论文部分内容阅读
【摘 要】 目的：优化调平康片的包衣工艺。方法：選取包衣片收得率为考察指标，采用正交试验法L9（34）探讨包衣浆浓度、喷枪距离、蠕动泵转速三个因素对该片包衣的影响程度。结果：包衣片收得率影响程度顺序为包衣浆浓度>蠕动泵转速>喷枪距离，包衣浆浓度、蠕动泵转速对包衣的影响具显著差异，喷枪距离对包衣的影响无显著差异。结论：所建立的工艺A2C2B2重复性、稳定性好。
【关键词】 调平康片;正交试验;包衣片收得率
【中图分类号】R282.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）17-0058-03
Optimization of Coating process for Tiaopingkang Tablets
ZHONG Wenjia HUANG Yisui
The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China
Abstract：Objective To optimize the coating process of Tiaopingkang tablets. Methods The yield rate of the coated tablets was selected as the evaluation index，and the orthogonal test method L9（34） was used to investigate the influence of the three factors of coating slurry concentration，spray gun distance，and peristaltic pump speed on the tablet coating. Results The order of the degree of influence on the yield of coated tablets was： coating slurry concentration>peristaltic pump speed> spray gun distance. The influence of coating slurry concentration and peristaltic pump speed on the coating was significantly different. The spray gun distance had no significant effect on the coating. difference. Conclusion The established process A2C2B2 has good repeatability and stability.
Keywords：Tiaopingkang Tablets; Orthogonal TestL9（34）; Yield of Coated Tablets
调平康片[1]是广州中医药大学第一附属医院研发的院内制剂，医疗机构注册编号粤ZB20110753，原方由夜交藤、女贞子、淫羊藿、益母草、毛冬青等中药组成，具有滋补肝肾，安神活血，调平阴阳的功效，主要治疗高血压及其引起的头痛头晕，失眠多梦，面红潮热，性功能地下等。现代药理学研究[2]表明，调平康片中组成药物均有不同程度的降压作用，方中女贞子、夜交藤有镇静作用，淫羊藿中的有效成分能抑制家兔血浆NE的水平[3]，且有β受体阻滞作用[4]，能较好缓解患者自主神经亢进所导致的躯体症状。该片中的中药饮片含纤维量高，提取出膏率低，浸膏干燥粉碎后，药粉遇水黏性差，制得的粒压片，片芯硬度低，强度差，包衣过程片芯易开裂。因此，很有必要对该片进行包衣工艺摸索研究，为今后规模化生产提供研究基础，解决目前包衣收得率低的问题，从而提高收得率。该片以往为糖衣片，相比目前的薄膜衣片，具有生产周期长、用料多、防潮性差等缺点[5-6]。本研究从实际出发，选取包衣浆浓度、喷枪距离（喷枪枪头与片床扇面的垂直距离）、蠕动泵转速作为考察因素，以合格包衣片收得率作为考察指标，采用正交试验法对包衣工艺进行优选，确定最佳包衣工艺参数[7]。
1 仪器与材料
1.1 仪器 BGB-75B高效包衣机（温州市制药设备厂），ZP35B旋转式压片机（上海天和制药机械有限公司）。
1.2 材料 包衣粉（温州小伦包衣技术有限公司），调平康片素片（要求片芯硬度好，片面完整，边角清晰）本制剂中心固体生产组自制，自制纯化水，加入素片重量5%的包衣粉配制包衣浆。
2 方法与结果
2.1 试验因素水平设计 从薄膜包衣技术角度来说，包衣液浓度过高，易造成喷枪堵塞，包衣片橘皮样粗糙;浓度太低，包衣时间延长，片面易磨损;蠕动泵过快，会造成药片来不及干燥，造成粘连;蠕动泵过慢，会造成片面磨损;包衣锅转速过快，片面易磨损;包衣锅转速过慢，包衣片色泽不均匀[8]。本试验采用正交试验法L9（34），将自制的调平康片分为若干份，每份重量15 kg，选定包衣浆浓度、喷枪距离、蠕动泵转速作为考察因素，并制定出3个水平。见表1。
2.2 试验方案与结果分析 采用正交试验法L9（34），选定合格包衣片收得率作为考察指标，其中包衣片收得率=[合格包衣片重量/（合格素片重量+包衣粉重量）]×100%。试验方案见表2。
由表2结果分析得出：3个因素对包衣片收得率影响程度顺序为A>C>B，故最佳工艺组合为A2C2B3。结合表3数据分析，包衣浆浓度、蠕动泵转速对包衣片收得率的影响具显著性差异;喷枪距离则无明显差异。实际生产过程中，适当减少喷枪与片床的垂直距离，有利于减少包衣浆雾化被出风带走的损耗，故最佳工艺应为A2C2B2，即包衣浆浓度14%、蠕动泵转速45 r/min、喷枪距离20 cm为最佳包衣工艺。 2.3 最佳工艺验证[9] 为验证最佳工艺A2C2B2的可行性，按上述实验方法重复试验3次，随机抽取若干片与传统工艺包衣片进行对比，如图1所示。结果表明，传统工艺包衣片边角磨损，部分片出现薄膜衣开裂的情况;而最佳工艺A2C2B2包衣片，棱角清晰，颜色均一，极少出现不合格包衣片的情况，验证了该工艺的可行性。
传统工艺与最佳工艺A2C2B2收得率比较，见表4。结果表明，最佳工艺A2C2B2包衣收得率高，稳定性、重复性好，与传统包衣平均收得率相比，提升了3.2%，能满足今后规模化生产。
3 讨论
调平康片为院内中药制剂，具有滋补肝肾、安神活血、调平阴阳的功效，方中女贞子滋补肝肾为君药;益母草入血份，活血祛瘀，利水消肿，清热解毒，毛冬青清热解毒，活血通络，二者稍益清热之力存阴，共为臣药;淫羊藿性温燥裂，补肾壮阳，以达到“阳中求阴”，为佐药;首乌藤“引阳入阴”，以达到滋阴降火、调平阴阳的功效，为使药[10]。临床研究[11]表明该片具有对抗高血压引起的血管内皮细胞（VEC）结构损失的作用。此外，调平康片联合西药降压药在治疗中医证候方面具有优势，尤其在眩晕、头痛、心悸、腰膝酸软等方面改善效果显著且降压效果优于单用西药降压药[12]。
中药包衣片相比素片具有美观性好、稳定性好且不易混淆。影响包衣的因素有很多，本试验选取了包衣浆浓度、喷枪距离、蠕动泵转速三个影响因素分析，得出包衣浆浓度14%、蠕动泵转速45 r/min、喷枪距离20 cm情况下包衣片收得率最高。实际生产过程中，需使用40 ℃～50 ℃的纯化水配置包衣浆，包衣浆配置过程，需边搅拌边缓慢加包衣粉，搅拌时间应不低于30 min，方能配制成的均匀细腻的包衣浆，从而减少包衣浆不均匀堵塞喷枪的情况。包衣开始阶段，片床需要预热，需将片床升温至40 ℃左右才能开始喷包衣浆，此举有利于增加雾化后的包衣浆的附着。包衣初始阶段包衣锅转速不宜快，以每分钟4转为宜，此举可减少因片与片之间的摩擦而导致的磨损或裂片。包衣过程中，温度的控制极为重要，温度过低，水分来不及挥发导致包衣片饱满圆润，边角不明显;温度过高，包衣片易开裂，收得率低。因此，控制好包衣溫度尤为重要，一般进风温度宜控制在80 ℃左右，出风温度宜控制在50 ℃左右，保持包衣片干爽，不黏附或极少黏附在包衣锅锅壁为宜。包衣后期包衣锅转速应控制在每分钟12～14 转为宜，可减少片与片之间的色差，保证片与片之间色泽均匀。包衣增重应控制在5%，增重多了难以兼顾疗效及生产成本，增重少了不能有效覆盖素片的本身颜色或片与片之间出现色差。本试验优化后的包衣工艺提高了成品片的收得率，为今后的的规模化生产提供实验研究基础。
参考文献
[1]吴辉，欧明，丁有钦，等.调平康片联合开搏通治疗原发性高血压临床研究[J].广州中医药大学学报，1998，15（4）：241-245.
[2]洪创雄，明康文.调平康对伴焦虑症状高血压影响的研究[J].辽宁中医杂志，2007，34（8）：1115.
[3]狄凯军，章静波.国内外淫羊藿苷药理作用研究要览[J].自然志，2003，25（4）：191-195.
[4]葛淑兰，田景振.淫羊藿及其有效成分药理研究进展[J].中国药师，2005，6（8）：462-464.
[5]高昌琨，高玉菊.结石通胶囊的药理作用研究[J].中国当代医学，2013，10（5）：24-26.
[6]游霆.结石通胶囊药理作用试验研究[J].中医药临床杂志，2012，24（9）：899-901.
[7]蔡玉良，陈秀谊.乳宁片薄膜包衣生产工艺研究[J].海峡药学，2011，2（5）：31-32.
[8]柴振平，关晨晨，黄占周，等.罗红霉素片包衣工艺制备及溶出度研究[J]世界中医药，2016，11（5）：1198-1199.
[9]胡家玉，李国川，马盼，等.夏蛎金消颗粒水提工艺的优化及制粒研究[J].河北中医药学报，2020，35（5）：42-44.
[10]刘东灵.调平康片对伴焦虑症状高血压患者及其血浆NE、E、5-HT的影响[D].广州：广州中医药大学，2012.
[11]李英哲，欧明.调平康治疗Ⅰ-Ⅱ期高血压病作用机理探讨[J].广州中医药大学学报，1995，12（2）：5.
[12]盛文娟.高血压病人生活质量调查及调平康片的干预研究[D].广州：广州中医药大学，2007.
（收稿日期：2021-01-20 编辑：陶希睿）
基金项目：广州中医药大学第一附属医院岭南治未病专项项目（2017ZWB10）。
作者简介：钟文嘉（1987-），男，汉族，本科，主管中药师，研究方向为中药新药与制剂工艺研究。E-mail：631278027@qq.com
【关键词】 调平康片;正交试验;包衣片收得率
【中图分类号】R282.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）17-0058-03
Optimization of Coating process for Tiaopingkang Tablets
ZHONG Wenjia HUANG Yisui
The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China
Abstract：Objective To optimize the coating process of Tiaopingkang tablets. Methods The yield rate of the coated tablets was selected as the evaluation index，and the orthogonal test method L9（34） was used to investigate the influence of the three factors of coating slurry concentration，spray gun distance，and peristaltic pump speed on the tablet coating. Results The order of the degree of influence on the yield of coated tablets was： coating slurry concentration>peristaltic pump speed> spray gun distance. The influence of coating slurry concentration and peristaltic pump speed on the coating was significantly different. The spray gun distance had no significant effect on the coating. difference. Conclusion The established process A2C2B2 has good repeatability and stability.
Keywords：Tiaopingkang Tablets; Orthogonal TestL9（34）; Yield of Coated Tablets
调平康片[1]是广州中医药大学第一附属医院研发的院内制剂，医疗机构注册编号粤ZB20110753，原方由夜交藤、女贞子、淫羊藿、益母草、毛冬青等中药组成，具有滋补肝肾，安神活血，调平阴阳的功效，主要治疗高血压及其引起的头痛头晕，失眠多梦，面红潮热，性功能地下等。现代药理学研究[2]表明，调平康片中组成药物均有不同程度的降压作用，方中女贞子、夜交藤有镇静作用，淫羊藿中的有效成分能抑制家兔血浆NE的水平[3]，且有β受体阻滞作用[4]，能较好缓解患者自主神经亢进所导致的躯体症状。该片中的中药饮片含纤维量高，提取出膏率低，浸膏干燥粉碎后，药粉遇水黏性差，制得的粒压片，片芯硬度低，强度差，包衣过程片芯易开裂。因此，很有必要对该片进行包衣工艺摸索研究，为今后规模化生产提供研究基础，解决目前包衣收得率低的问题，从而提高收得率。该片以往为糖衣片，相比目前的薄膜衣片，具有生产周期长、用料多、防潮性差等缺点[5-6]。本研究从实际出发，选取包衣浆浓度、喷枪距离（喷枪枪头与片床扇面的垂直距离）、蠕动泵转速作为考察因素，以合格包衣片收得率作为考察指标，采用正交试验法对包衣工艺进行优选，确定最佳包衣工艺参数[7]。
1 仪器与材料
1.1 仪器 BGB-75B高效包衣机（温州市制药设备厂），ZP35B旋转式压片机（上海天和制药机械有限公司）。
1.2 材料 包衣粉（温州小伦包衣技术有限公司），调平康片素片（要求片芯硬度好，片面完整，边角清晰）本制剂中心固体生产组自制，自制纯化水，加入素片重量5%的包衣粉配制包衣浆。
2 方法与结果
2.1 试验因素水平设计 从薄膜包衣技术角度来说，包衣液浓度过高，易造成喷枪堵塞，包衣片橘皮样粗糙;浓度太低，包衣时间延长，片面易磨损;蠕动泵过快，会造成药片来不及干燥，造成粘连;蠕动泵过慢，会造成片面磨损;包衣锅转速过快，片面易磨损;包衣锅转速过慢，包衣片色泽不均匀[8]。本试验采用正交试验法L9（34），将自制的调平康片分为若干份，每份重量15 kg，选定包衣浆浓度、喷枪距离、蠕动泵转速作为考察因素，并制定出3个水平。见表1。
2.2 试验方案与结果分析 采用正交试验法L9（34），选定合格包衣片收得率作为考察指标，其中包衣片收得率=[合格包衣片重量/（合格素片重量+包衣粉重量）]×100%。试验方案见表2。
由表2结果分析得出：3个因素对包衣片收得率影响程度顺序为A>C>B，故最佳工艺组合为A2C2B3。结合表3数据分析，包衣浆浓度、蠕动泵转速对包衣片收得率的影响具显著性差异;喷枪距离则无明显差异。实际生产过程中，适当减少喷枪与片床的垂直距离，有利于减少包衣浆雾化被出风带走的损耗，故最佳工艺应为A2C2B2，即包衣浆浓度14%、蠕动泵转速45 r/min、喷枪距离20 cm为最佳包衣工艺。 2.3 最佳工艺验证[9] 为验证最佳工艺A2C2B2的可行性，按上述实验方法重复试验3次，随机抽取若干片与传统工艺包衣片进行对比，如图1所示。结果表明，传统工艺包衣片边角磨损，部分片出现薄膜衣开裂的情况;而最佳工艺A2C2B2包衣片，棱角清晰，颜色均一，极少出现不合格包衣片的情况，验证了该工艺的可行性。
传统工艺与最佳工艺A2C2B2收得率比较，见表4。结果表明，最佳工艺A2C2B2包衣收得率高，稳定性、重复性好，与传统包衣平均收得率相比，提升了3.2%，能满足今后规模化生产。
3 讨论
调平康片为院内中药制剂，具有滋补肝肾、安神活血、调平阴阳的功效，方中女贞子滋补肝肾为君药;益母草入血份，活血祛瘀，利水消肿，清热解毒，毛冬青清热解毒，活血通络，二者稍益清热之力存阴，共为臣药;淫羊藿性温燥裂，补肾壮阳，以达到“阳中求阴”，为佐药;首乌藤“引阳入阴”，以达到滋阴降火、调平阴阳的功效，为使药[10]。临床研究[11]表明该片具有对抗高血压引起的血管内皮细胞（VEC）结构损失的作用。此外，调平康片联合西药降压药在治疗中医证候方面具有优势，尤其在眩晕、头痛、心悸、腰膝酸软等方面改善效果显著且降压效果优于单用西药降压药[12]。
中药包衣片相比素片具有美观性好、稳定性好且不易混淆。影响包衣的因素有很多，本试验选取了包衣浆浓度、喷枪距离、蠕动泵转速三个影响因素分析，得出包衣浆浓度14%、蠕动泵转速45 r/min、喷枪距离20 cm情况下包衣片收得率最高。实际生产过程中，需使用40 ℃～50 ℃的纯化水配置包衣浆，包衣浆配置过程，需边搅拌边缓慢加包衣粉，搅拌时间应不低于30 min，方能配制成的均匀细腻的包衣浆，从而减少包衣浆不均匀堵塞喷枪的情况。包衣开始阶段，片床需要预热，需将片床升温至40 ℃左右才能开始喷包衣浆，此举有利于增加雾化后的包衣浆的附着。包衣初始阶段包衣锅转速不宜快，以每分钟4转为宜，此举可减少因片与片之间的摩擦而导致的磨损或裂片。包衣过程中，温度的控制极为重要，温度过低，水分来不及挥发导致包衣片饱满圆润，边角不明显;温度过高，包衣片易开裂，收得率低。因此，控制好包衣溫度尤为重要，一般进风温度宜控制在80 ℃左右，出风温度宜控制在50 ℃左右，保持包衣片干爽，不黏附或极少黏附在包衣锅锅壁为宜。包衣后期包衣锅转速应控制在每分钟12～14 转为宜，可减少片与片之间的色差，保证片与片之间色泽均匀。包衣增重应控制在5%，增重多了难以兼顾疗效及生产成本，增重少了不能有效覆盖素片的本身颜色或片与片之间出现色差。本试验优化后的包衣工艺提高了成品片的收得率，为今后的的规模化生产提供实验研究基础。
参考文献
[1]吴辉，欧明，丁有钦，等.调平康片联合开搏通治疗原发性高血压临床研究[J].广州中医药大学学报，1998，15（4）：241-245.
[2]洪创雄，明康文.调平康对伴焦虑症状高血压影响的研究[J].辽宁中医杂志，2007，34（8）：1115.
[3]狄凯军，章静波.国内外淫羊藿苷药理作用研究要览[J].自然志，2003，25（4）：191-195.
[4]葛淑兰，田景振.淫羊藿及其有效成分药理研究进展[J].中国药师，2005，6（8）：462-464.
[5]高昌琨，高玉菊.结石通胶囊的药理作用研究[J].中国当代医学，2013，10（5）：24-26.
[6]游霆.结石通胶囊药理作用试验研究[J].中医药临床杂志，2012，24（9）：899-901.
[7]蔡玉良，陈秀谊.乳宁片薄膜包衣生产工艺研究[J].海峡药学，2011，2（5）：31-32.
[8]柴振平，关晨晨，黄占周，等.罗红霉素片包衣工艺制备及溶出度研究[J]世界中医药，2016，11（5）：1198-1199.
[9]胡家玉，李国川，马盼，等.夏蛎金消颗粒水提工艺的优化及制粒研究[J].河北中医药学报，2020，35（5）：42-44.
[10]刘东灵.调平康片对伴焦虑症状高血压患者及其血浆NE、E、5-HT的影响[D].广州：广州中医药大学，2012.
[11]李英哲，欧明.调平康治疗Ⅰ-Ⅱ期高血压病作用机理探讨[J].广州中医药大学学报，1995，12（2）：5.
[12]盛文娟.高血压病人生活质量调查及调平康片的干预研究[D].广州：广州中医药大学，2007.
（收稿日期：2021-01-20 编辑：陶希睿）
基金项目：广州中医药大学第一附属医院岭南治未病专项项目（2017ZWB10）。
作者简介：钟文嘉（1987-），男，汉族，本科，主管中药师，研究方向为中药新药与制剂工艺研究。E-mail：631278027@qq.com