甘遂半夏汤中甘遂甘草反药组合加减应用对腹水大鼠CYP450酶的影响

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:epslon111
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目的:从细胞色素(CY)P450酶的角度,以甘遂半夏汤复方为载体,探究腹水病理模型下甘遂甘草配伍“反”与“不反”。方法:150只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甘遂半夏汤全方组(5.68 g·kg-1·d-1)、甘遂半夏汤全方去甘遂组(5.57 g·kg-1·d-1)、甘遂半夏汤全方去甘草组(4.01 g·kg-1·d-1)、甘遂半夏汤全方去甘草甘遂组(3.90 g·kg-1·d-1),其中甘遂1.1 g、法半夏9 g、白芍15 g、炙甘草16.7 g、蜂蜜15 g,每组25只,除正常组外,其余各组大鼠腹腔注射Walker-256细胞复制大鼠癌性腹水模型,正常组、模型组灌胃蒸馏水,其余给药组灌胃相应药液,连续给药7 d;用高效液相色谱法(HPLC)检测探针药物浓度,通过计算代谢率来测定CYP450酶活性;用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定CYP450酶基因表达;用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定CYP450酶蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组CYP1A2、CYP2C9活性升高,CYP2E1、CYP2C19、CYP3A4活性降低,CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4 mRNA表达及CYP2E1、CYP3A4蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组比较,甘遂半夏汤全方组CYP2C9活性降低,CYP3A4 mRNA表达升高(P<0.01);去遂组CYP1A2活性降低、CYP2E1、CYP3A4活性升高,CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP3A4 mRNA表达及CYP2E1、CYP3A4蛋白表达升高(P<0.05);去草组CYP2C9活性降低、CYP3A4活性升高,CYP2E1、CYP2C19 mRNA表达升高(P<0.05);双去组CYP2C9活性降低、CYP3A4活性升高、CYP3A4 mRNA表达升高(P<0.01)。与全方组比较,去遂组CYP2E1、CYP2C9、CYP3A4活性升高,CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4 mRNA表达及CYP3A4蛋白表达升高(P<0.05);去草组CYP2C9、CYP3A4活性升高、CYP2C19mRNA表达升高,CYP3A4 mRNA表达降低(P<0.05);双去组CYP2C9、CYP3A4活性升高(P<0.01)。结论:4个给药组在CYP450酶的角度均表现出一定的药效,其中全方去甘遂组效果最佳,优于全方组。甘遂甘草反药组合在甘遂半夏汤全方中未表现出“相反”,但是有一定的减效作用,该实验条件下甘遂甘草配伍更接近于七情配伍中“相恶”的配伍关系。
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