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【摘要】目的 评价联用孟鲁司特钠和布地奈德对老年咳嗽变异性哮喘患者进行雾化吸入治疗的效果。方法 将我院2012年9月 ～2014年9月收治的130例老年 CVA 患者作为研究对象，将其分为观察组及对照组，每组各65例患者。为对照组患者应用布地奈德进行雾化吸入治疗，为观察组患者联合应用布地奈德与孟鲁司特钠进行治疗，然后对比分析两组患者的临床疗效、发生不良反应的情况及在进行治疗前后肺功能的指标及炎性因子水平的变化情况。结果 与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，不良反应的发生率较低，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。与对照组患者相比，观察组患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度较大，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。 结论 联合应用孟鲁司特钠和布地奈德对老年咳嗽变异性哮喘患者进行雾化吸入治疗可取得理想的效果，有效抑制其气道的炎性病变，降低其气道的高反应性，改善其临床症状及肺功能，而且安全性較高。
【关键词】孟鲁司特钠;布地奈德;老年;咳嗽变异性哮喘;临床疗效;安全性
【中图分类号】R562.2+5 【文献标识码】B 【文章编号】2096-7225（2020）05-0028-02
咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘。老年 CVA 患者具有合并症多、并发症多、体质差、发病率及病死率高的特点。对老年 CVA 患者的病情进行早期诊治是改善其生存质量的关键。在临床上，以布地奈德为主的糖皮质激素类药物是治疗该病的首选药物，但长期应用此类药物的安全性尚不明确。近年来，以孟鲁司特钠为代表的白三烯受体阻滞剂在减轻 CVA 患者气道高反应性方面的作用受到了临床医师的广泛关注[1]。2012 年 9 月 ～2014 年 9 月，我院联用孟鲁司特钠和布地奈德对老年咳嗽变异性哮喘患者进行雾化吸入治疗，取得了理想的效果，现将相关的情况报道如下：
1 临床资料
1.1 一般资料
本研究中的130例患者均为我院2012年9月 ～2014年9月收治的老年 CVA 患者。在这些患者及其家属签署了对本研究的知情同意书后采用随机数表法将其分为观察组及对照组，每组各65例患者。两组患者的年龄、病程、性别比例、病情的诱发因素、治疗史等一般资料相比较，差异不显著，无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。详情见表 1。本次研究已经得到我院医学伦理专家委员会的审核批准。
1.2 纳入与排除标准
本研究中患者的纳入标准是 ：（1）年龄≥ 65 岁。（2）根据中华医学会呼吸分会制定的《支气管哮喘防治指南》及《咳嗽的诊断与治疗指南（草案）》中相关的标准被确诊患有 CVA[2]。（3）其意识清醒，可较好地配合本次研究。（4）患者及其家属均对本次研究的内容知情同意。本研究中患者的排除标准是 ：（1）经肺部X 线检查发现器质性病变。（2）合并支气管异物、肺结核等疾病。（3）合并心、肝、肾等重要器官的病变。（4）合并慢性阻塞性肺疾病或肺部肿瘤。（5）发生由其他原因引发的慢性咳嗽。
2 方法
2.1 治疗方案
对两组患者进行止咳、平喘、解痉等常规治疗。在此基础上为对照组患者应用布地奈德进行进行，其用法是 ：每次雾化吸入200μg，每日用药 4 次。为观察组患者在采取对照组患者治疗方案的基础上加用孟鲁司特钠进行治疗，其用法是：每次服 10 mg，每日服 1 次，在睡前咀嚼。为两组患者用药 13 周为一个疗程。
2.2 观察指标
（1）在对两组患者进行治疗后对比分析其临床疗效，根据相关文献中的判定标准将其临床疗效分为以下级别[3] ：显效 ：经治疗后，患者 CVA 的临床症状及体征消失，肺功能恢复正常。有效：经治疗后，患者 CVA 的临床症状及体征消失，肺功能得到显著的改善。无效 ：经治疗后，患者 CVA 的临床症状及体征、肺功能均无明显的改善，甚至进一步加重。总有效率 = 显效率+有效率。（2）观察两组患者在进行治疗期间发生口干、心悸、声嘶等不良反应的情况。（3）在对两组患者进行治疗前后分别检测其第一秒用力呼气体积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）及 FEV1/FVC 的指标。（4）在对两组患者进行治疗后对比分析其炎性因子的水平。在两组患者晨起时采集其静脉血 10 mL，用免疫比浊法测定其超敏 C 反应蛋白（hsCRP）的水平，用酶联免疫吸附（ELISA）法测定其白细胞介素 -10（IL-10）、IL-13、IL-17、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的水平。
3 统计学分析
对本研究中的数据采用 SPSS18.0 软件进行分析，计数资料以（n/%）表示，采用 c2 检验，计量资料以（`x±s）表示，采用 t 检验，将检验水准设定为 α=0.05，P < 0.05 表示有统计学意义。
4 结果
4.1 对两组患者临床疗效的分析
观察组患者治疗的总有效率为 95.4%，对照组患者治疗的总有效率为 78.5%。与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。详情见表 2。
4.2 对两组患者发生不良反应情况的分析
观察组患者不良反应的发生率为 9.2%，对照组患者不良反应的发生率为 10.8%。观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。详情见表 3。 4.3 对两组患者肺功能的分析
与进行治疗前相比，两组患者在进行治疗后其 FEV1、FEV1/ FVC、PEF 的水平明显升高。与对照组患者相比，观察组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF 的水平增高的幅度更大，差异显著（P< 0.05），有统计学意义。详情见表 4 ：
4.4 对两组患者炎性因子水平的分析
两 组 患 者 在 进 行 治 疗 后 其 IL-10 的 水 平 均 显 著 升 高， 其 hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均显著下降。与对照组患者相比，观察组患者 IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度较大，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。详情
見表 5 ：
5 讨论
雾化吸入疗法是治疗咳嗽变异性哮喘的首选方法。在对此病患者进行雾化吸入治疗时所用的药物主要包括 β2 受体激动剂、茶碱类药物、抗胆碱药物、抗过敏药、糖皮质激素类药物等。在这些药物中，糖皮质激素类药物具有副作用小、可有效清除气道的炎性反应等优势，在治疗 CVA 方面得到了广泛的应用[4]。布地奈德属于非卤化肾上腺糖皮质激素类药物，具有结合靶器官的糖皮质激素受体、抑制炎性细胞介质的产生与释放、增强内皮细胞、平滑肌细胞及溶酶体膜的稳定性、降低组胺等过敏活性介质的释放水平及活性、控制免疫反应、减轻平滑肌收缩反应等作用。为CVA 患者应用此药进行治疗可显著减轻其临床症状，延缓其病情的进展。花生四烯酸 5- 脂氧合酶的代谢产物白三烯是 CVA 的重要致病介质之一。该物质可选择性地作用于支气管平滑肌，其促平滑肌收缩的作用是组胺、血小板活化因子的 1000 倍以上。此外，白三烯还可作用于气道黏膜，增加血管的通透性，促进黏膜水肿的形成，诱发及加重气道的炎症反应[5]。孟鲁司特钠是一种高效白三烯受体拮抗剂，在改善气道痉挛、降低气道的高反应性等方面具有显著的作用。现代医学认为，由多种炎性细胞、炎症介质、细胞因子共同引发的慢性非特异性炎性反应是导致气道高反应性、诱发 CVA 的主要病理因素[6]。缓解气道炎性反应、减轻炎症介质引发的组织损伤可显著改善 CVA 患者的临床症状。在本研究中，两组患者在进行治疗后其 IL-10 的水平均显著升高，其 hsCRP、 TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均显著下降，而且观察组患者上述指标的变化更为明显。可见，布地奈德在抑制免疫反应方面具有一定的局限性。与单用布地奈德相比，联用孟鲁司特钠和布地奈德治疗 CVA 可更有效地提高患者体内抗炎细胞因子 IL-10 的水平、降低炎性因子 IL-13、IL-17 的水平。
在本次研究中，与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，不良反应的发生率较低，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。与对照组患者相比，观察组患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度较大，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。可见，联合应用孟鲁司特钠和布地奈德对老年咳嗽变异性哮喘患者进行雾化吸入治疗可取得理想的效果，有效抑制其气道的炎性病变，降低其气道的高反应性，改善其临床症状及肺功能，而且安全性较高。
参考文献：
[1]巫翠华 ， 宋冰 ， 黄立霞 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异型哮喘的疗效观察 [J]. 国际呼吸杂志 ， 2011， 31（9）： 648-650.
[2]杨京华 ， 刘泽英 ， 徐洁 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特罗干粉吸入剂治疗成人咳嗽变异性哮喘的临床研究 [J]. 心肺血管病杂志 ， 2013， 31（6）： 678-680.
[3]申广红 . 布地奈德与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究 [J]. 现代中西医结合杂志 ， 2013， 21（35）： 3919-3920.
[4]李娜 ， 卓宋明 ， 荀安营 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的效果 [J]. 广东医学 ， 2014，35（10）： 1605-1607.
[5]孙丽玲 . 孟鲁司特钠联合不同剂量布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志 ， 2013， 21（34）： 3808-3809.
[6]张志伟 . 孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察 [J]. 中国现代医生 ， 2011， 49（26）： 68-69.
【关键词】孟鲁司特钠;布地奈德;老年;咳嗽变异性哮喘;临床疗效;安全性
【中图分类号】R562.2+5 【文献标识码】B 【文章编号】2096-7225（2020）05-0028-02
咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘。老年 CVA 患者具有合并症多、并发症多、体质差、发病率及病死率高的特点。对老年 CVA 患者的病情进行早期诊治是改善其生存质量的关键。在临床上，以布地奈德为主的糖皮质激素类药物是治疗该病的首选药物，但长期应用此类药物的安全性尚不明确。近年来，以孟鲁司特钠为代表的白三烯受体阻滞剂在减轻 CVA 患者气道高反应性方面的作用受到了临床医师的广泛关注[1]。2012 年 9 月 ～2014 年 9 月，我院联用孟鲁司特钠和布地奈德对老年咳嗽变异性哮喘患者进行雾化吸入治疗，取得了理想的效果，现将相关的情况报道如下：
1 临床资料
1.1 一般资料
本研究中的130例患者均为我院2012年9月 ～2014年9月收治的老年 CVA 患者。在这些患者及其家属签署了对本研究的知情同意书后采用随机数表法将其分为观察组及对照组，每组各65例患者。两组患者的年龄、病程、性别比例、病情的诱发因素、治疗史等一般资料相比较，差异不显著，无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。详情见表 1。本次研究已经得到我院医学伦理专家委员会的审核批准。
1.2 纳入与排除标准
本研究中患者的纳入标准是 ：（1）年龄≥ 65 岁。（2）根据中华医学会呼吸分会制定的《支气管哮喘防治指南》及《咳嗽的诊断与治疗指南（草案）》中相关的标准被确诊患有 CVA[2]。（3）其意识清醒，可较好地配合本次研究。（4）患者及其家属均对本次研究的内容知情同意。本研究中患者的排除标准是 ：（1）经肺部X 线检查发现器质性病变。（2）合并支气管异物、肺结核等疾病。（3）合并心、肝、肾等重要器官的病变。（4）合并慢性阻塞性肺疾病或肺部肿瘤。（5）发生由其他原因引发的慢性咳嗽。
2 方法
2.1 治疗方案
对两组患者进行止咳、平喘、解痉等常规治疗。在此基础上为对照组患者应用布地奈德进行进行，其用法是 ：每次雾化吸入200μg，每日用药 4 次。为观察组患者在采取对照组患者治疗方案的基础上加用孟鲁司特钠进行治疗，其用法是：每次服 10 mg，每日服 1 次，在睡前咀嚼。为两组患者用药 13 周为一个疗程。
2.2 观察指标
（1）在对两组患者进行治疗后对比分析其临床疗效，根据相关文献中的判定标准将其临床疗效分为以下级别[3] ：显效 ：经治疗后，患者 CVA 的临床症状及体征消失，肺功能恢复正常。有效：经治疗后，患者 CVA 的临床症状及体征消失，肺功能得到显著的改善。无效 ：经治疗后，患者 CVA 的临床症状及体征、肺功能均无明显的改善，甚至进一步加重。总有效率 = 显效率+有效率。（2）观察两组患者在进行治疗期间发生口干、心悸、声嘶等不良反应的情况。（3）在对两组患者进行治疗前后分别检测其第一秒用力呼气体积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）及 FEV1/FVC 的指标。（4）在对两组患者进行治疗后对比分析其炎性因子的水平。在两组患者晨起时采集其静脉血 10 mL，用免疫比浊法测定其超敏 C 反应蛋白（hsCRP）的水平，用酶联免疫吸附（ELISA）法测定其白细胞介素 -10（IL-10）、IL-13、IL-17、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的水平。
3 统计学分析
对本研究中的数据采用 SPSS18.0 软件进行分析，计数资料以（n/%）表示，采用 c2 检验，计量资料以（`x±s）表示，采用 t 检验，将检验水准设定为 α=0.05，P < 0.05 表示有统计学意义。
4 结果
4.1 对两组患者临床疗效的分析
观察组患者治疗的总有效率为 95.4%，对照组患者治疗的总有效率为 78.5%。与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。详情见表 2。
4.2 对两组患者发生不良反应情况的分析
观察组患者不良反应的发生率为 9.2%，对照组患者不良反应的发生率为 10.8%。观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。详情见表 3。 4.3 对两组患者肺功能的分析
与进行治疗前相比，两组患者在进行治疗后其 FEV1、FEV1/ FVC、PEF 的水平明显升高。与对照组患者相比，观察组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF 的水平增高的幅度更大，差异显著（P< 0.05），有统计学意义。详情见表 4 ：
4.4 对两组患者炎性因子水平的分析
两 组 患 者 在 进 行 治 疗 后 其 IL-10 的 水 平 均 显 著 升 高， 其 hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均显著下降。与对照组患者相比，观察组患者 IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度较大，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。详情
見表 5 ：
5 讨论
雾化吸入疗法是治疗咳嗽变异性哮喘的首选方法。在对此病患者进行雾化吸入治疗时所用的药物主要包括 β2 受体激动剂、茶碱类药物、抗胆碱药物、抗过敏药、糖皮质激素类药物等。在这些药物中，糖皮质激素类药物具有副作用小、可有效清除气道的炎性反应等优势，在治疗 CVA 方面得到了广泛的应用[4]。布地奈德属于非卤化肾上腺糖皮质激素类药物，具有结合靶器官的糖皮质激素受体、抑制炎性细胞介质的产生与释放、增强内皮细胞、平滑肌细胞及溶酶体膜的稳定性、降低组胺等过敏活性介质的释放水平及活性、控制免疫反应、减轻平滑肌收缩反应等作用。为CVA 患者应用此药进行治疗可显著减轻其临床症状，延缓其病情的进展。花生四烯酸 5- 脂氧合酶的代谢产物白三烯是 CVA 的重要致病介质之一。该物质可选择性地作用于支气管平滑肌，其促平滑肌收缩的作用是组胺、血小板活化因子的 1000 倍以上。此外，白三烯还可作用于气道黏膜，增加血管的通透性，促进黏膜水肿的形成，诱发及加重气道的炎症反应[5]。孟鲁司特钠是一种高效白三烯受体拮抗剂，在改善气道痉挛、降低气道的高反应性等方面具有显著的作用。现代医学认为，由多种炎性细胞、炎症介质、细胞因子共同引发的慢性非特异性炎性反应是导致气道高反应性、诱发 CVA 的主要病理因素[6]。缓解气道炎性反应、减轻炎症介质引发的组织损伤可显著改善 CVA 患者的临床症状。在本研究中，两组患者在进行治疗后其 IL-10 的水平均显著升高，其 hsCRP、 TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均显著下降，而且观察组患者上述指标的变化更为明显。可见，布地奈德在抑制免疫反应方面具有一定的局限性。与单用布地奈德相比，联用孟鲁司特钠和布地奈德治疗 CVA 可更有效地提高患者体内抗炎细胞因子 IL-10 的水平、降低炎性因子 IL-13、IL-17 的水平。
在本次研究中，与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率较高，不良反应的发生率较低，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。与对照组患者相比，观察组患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度较大，差异显著（P < 0.05），有统计学意义。可见，联合应用孟鲁司特钠和布地奈德对老年咳嗽变异性哮喘患者进行雾化吸入治疗可取得理想的效果，有效抑制其气道的炎性病变，降低其气道的高反应性，改善其临床症状及肺功能，而且安全性较高。
参考文献：
[1]巫翠华 ， 宋冰 ， 黄立霞 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异型哮喘的疗效观察 [J]. 国际呼吸杂志 ， 2011， 31（9）： 648-650.
[2]杨京华 ， 刘泽英 ， 徐洁 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特罗干粉吸入剂治疗成人咳嗽变异性哮喘的临床研究 [J]. 心肺血管病杂志 ， 2013， 31（6）： 678-680.
[3]申广红 . 布地奈德与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究 [J]. 现代中西医结合杂志 ， 2013， 21（35）： 3919-3920.
[4]李娜 ， 卓宋明 ， 荀安营 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特罗干粉剂联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的效果 [J]. 广东医学 ， 2014，35（10）： 1605-1607.
[5]孙丽玲 . 孟鲁司特钠联合不同剂量布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志 ， 2013， 21（34）： 3808-3809.
[6]张志伟 . 孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察 [J]. 中国现代医生 ， 2011， 49（26）： 68-69.