观察肝脏获得性表达apobec-1对肾病综合征(NS)兔血脂代谢及肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)表达的影响,探讨NS兔apobec-1降脂效应及其可能机制。
方法30只健康雄性普通级新西兰兔随机分为假手术组、NS组、apobec-1治疗组,每组10只。NS组、apobec-1治疗组适应性喂养1周后行左肾切除术,术后1周耳缘静脉注射阿霉素(4 mg/kg)构建NS模型;术后11周apobec-1治疗组耳缘静脉注射apobec-1重组腺病毒(1×1013病毒颗粒/kg)。术后12周处死所有兔,并摘除右侧肾脏和肝脏,留取血液及24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24UPr)、清蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂等指标,HE染色观察肾脏病理,Western blot检测肝脏LDLR、LRP蛋白表达水平。
结果1.假手术组、NS组及apobec-1治疗组3组之间比较显示24UPr(F=42.778,P=0.000)、Alb(F=3.819,P=0.034)、BUN(F=6.562,P=0.005)、Cr(F=16.076,P=0.000)、总胆固醇(TC,F=17.531,P=0.000)、三酰甘油(TG,F=6.192,P=0.006)、极低密度脂蛋白(VLDL-C,F=6.192,P=0.006)、低密度脂蛋白(LDL-C,F=34.924,P=0.000)、载脂蛋白B100(ApoB100,F=5.180,P=0.012)、载脂蛋白B48(ApoB48,F=6.161,P=0.006)差异均有统计学意义。2.与假手术组比较,NS组24UPr、BUN、Cr、TC、TG、VLDL-C、LDL-C、ApoB100明显升高,而Alb明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。3.与NS组比较,apobec-1治疗组TC、TG、VLDL-C、LDL-C、ApoB100、ApoB48明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。4.与假手术组比较,apobec-1治疗组24UPr、BUN、Cr明显升高,而Alb、ApoB48明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。5.Western blot结果显示3组之间LRP(F=44.180,P=0.000)、LDLR(F=63.141,P=0.000)差异具有统计学意义,与假手术组、NS组比较,apobec-1治疗组肝脏LDLR蛋白表达明显下调(P<0.01、0.05);LRP蛋白表达明显上调(P均<0.01)。
结论NS肝脏获得性表达apobec-1可通过上调LRP,加速ApoB48-脂蛋白的清除,进而起到一定降脂效应。