探讨布地奈德(BUN)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生小鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)通路的影响。
方法将80只小鼠随机分为对照组、模型组、BUN低、中、高剂量组，每组16只。对照组小鼠置于空气中，模型组、BUN低、中、高剂量组暴露于60%氧浓度环境中建BPD模型；建模24 h后，对照组、模型组每天雾化吸入生理盐水，BUN低、中、高剂量组分别雾化吸入1、2、4 ml BUN，每12小时一次，持续雾化直至小鼠处死。建模7、14 d，苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化；酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肺组织中白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平，超氧化物歧化酶(SOD)活性；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)检测肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB水平。
结果建模7、14 d模型组肺组织结构破坏严重，肺泡体积增大，形成肺大疱。BUN低、中、高剂量组随着BUN浓度的升高，肺组织变形逐渐好转，肺泡结构逐渐完整。与对照组相比，模型组建模7、14 d肺组织中放射状肺泡数量下降；SOD活性降低；IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比，BUN各剂量组建模7、14 d肺组织中放射状肺泡数量逐渐增多，SOD活性逐渐升高，IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA表达水平逐渐降低，HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平逐渐降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论BUN可能通过调控HMGB1、TLR4、NF-κB通路抑制炎症因子水平和氧化应激反应，实现对BPD新生小鼠的保护作用。