探讨急性期川崎病(KD)IL-17基因组蛋白甲基化水平及其在KD免疫发病机制中的作用。

急性期KD患儿42例，正常同年龄对照组28例，KD患儿分别于静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗前、后直接取血备检。采用免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4细胞IL-17基因H3K4me3、H3K27me3修饰水平；流式细胞术检测外周血CD4^＋IL-17^＋细胞(Th17)比例及IL-17、pSTAT3蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测CD4^＋ T细胞IL-17、IL-6Rα、gp130、IL-23R、IL-23Rβ1、ETV5、SOCS1、SOCS3、TLR4、MyD88/TRIF、TNFR1、RIP1 mRNA及miR155表达；ELISA检测血浆中IL-6、IL-23、TNF-α浓度。

(1)急性期KD患儿Th17细胞比例、IL-17蛋白表达及H3K4me3水平显著增高，H3K27me3水平明显降低[H3K4me3: (3.79±1.45)% vs (1.93±0.31)%; H3K27me3: (54.51±13. 60)% vs (73.96±22.32)%; P<0.05]，且H3K4me3/H3K27me3比值与IL-17 mRNA水平呈正相关关系(r＝0.69, P<0.05)，其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL^＋)Th17细胞比例、IL-17表达及H3K4me3水平均高于无冠状动脉损伤组(KD-CAL^－)，H3K27me3水平则低于后者[H3K4me3: (5.11±1.68)% vs (2.98±0.99)%; H3K27me3: (45.02±14.83)% vs (60.35±12.51)%; P<0.05]，经IVIG治疗后均明显恢复[H3K4me3: (2.44±0.77)% vs (3.79±1.45)%; H3K27me3: (66.52±15.73)% vs (54.51±13.60)%; P<0.05]。(2)急性期KD患儿CD4^＋ T细胞pSTAT3、ETV5、miR155表达均显著上调(P<0.05)，pSTAT3负性调节因子SOCS1、SOCS3表达明显降低(P<0.05)，其中KD-CAL^＋组前三项表达均高于KD-CAL^－组(P<0.05)，而后两项表达则明显低于后者(P<0.05)，经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05)。(3)急性期KD患儿血浆IL-6、IL-23、TNF-α浓度及CD4^＋ T细胞TLR4/MyD88/TRIF、IL-6Rα/gp130、IL-23R/IL-23Rβ1、TNFR1/RIP1表达均显著上调(P<0.05)，其中KD-CAL^＋组前述多项均高于KD-CAL^－组(P<0.05), 经IVIG治疗后均明显降低(P<0.05)。

IL-17基因组蛋白甲基化修饰异常改变可能与急性期KD患儿免疫功能紊乱有关。