晚期及复发性卵巢上皮性癌患者PARP抑制剂相关贫血的临床特点分析

来源 :中华妇产科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yingchaoya
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目的

探讨晚期及复发性卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂相关贫血的临床特点。

方法

收集2015年1月至2020年10月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院接受单药PARP抑制剂治疗>1个月的晚期及复发性卵巢癌患者的临床资料,包括服用的PARP抑制剂种类、用药时间及实验室检查指标,分析PARP抑制剂相关贫血的临床特点。

结果

(1)本研究纳入了98例接受单药PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者,其中位年龄为56.5岁(30~82岁);其中,Ⅲ期52例、Ⅳ期15例,复发患者31例;晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗67例、复发性卵巢癌化疗后维持治疗15例、卵巢癌复发后治疗16例;服用奥拉帕利65例、尼拉帕利17例、氟唑帕利16例,中位用药时间为37.5周(4~119周)。(2)98例卵巢癌患者中,发生PARP抑制剂相关贫血39例,发生率为40%(39/98),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度贫血的发生率分别为5%(5/98)、14%(14/98)、11%(11/98)、9%(9/98)。14例PARP抑制剂治疗前Ⅰ度贫血患者与80例无贫血患者发生PARP抑制剂相关贫血的比例分别为7/14和35%(28/80),两者比较,差异有统计学意义(χ²=4.281,P=0.039)。(3)PARP抑制剂相关贫血的中位发生时间为用药后7.0周(1~52周),其中治疗开始后第1~4周的发生率为41%(16/39)、第5~8周为26%(10/39)、第9~12周为13%(5/39)、第13~16周为3%(1/39)、第17~20周为10%(4/39)、≥21周为8%(3/39)。39例PARP抑制剂相关贫血患者的血红蛋白达最低水平时,中位红细胞平均体积(MCV)为106 fl,MCV高于正常值上限(>100 fl)的比例为74%(29/39);中位红细胞平均血红蛋白含量(MCH)为36 pg,MCH高于正常值上限(>34 pg)的比例为54%(21/39);中位红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)为320 g/L,MCHC正常(正常值为320~360 g/L)的比例为69%(27/39);血清铁正常的比例为92%(36/39),血清转铁蛋白正常的比例为79%(31/39)。74%(29/39)的贫血患者为大细胞正色素性贫血。(4)39例PARP抑制剂相关贫血患者中,20例(51%,20/39)患者因Ⅲ~Ⅳ度贫血导致停药,其中10例患者(50%,10/20)在中位停药5.5周(2~10周)后恢复PARP抑制剂治疗,另外10例则因贫血未恢复而永久停药。

结论

贫血是晚期及复发性卵巢癌患者应用PARP抑制剂治疗后常见的不良反应,多发生在用药的前3个月。PARP抑制相关贫血主要表现为大细胞正色素性贫血,半数的Ⅲ~Ⅳ度贫血患者因无法纠正而终止PARP抑制剂治疗。

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