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[摘要] 目的 探討乙肝孕妇服用替诺福韦酯疗效及其对阻断母婴乙型肝炎病毒（HBV）垂直传播的有效性。 方法选取40例乙肝孕妇随机平均分为实验组和对照组，实验组于孕10周开始给予替诺福韦酯治疗，对照组采取常规保肝治疗，两组新生儿均采取阻断治疗。两组孕妇于孕12周、20周、30周对谷丙转氨酶（ALT）及HBV-DNA进行检测，统计ALT复常率及HBV-DNA的转阴率；新生儿1个月时进行乙肝五项测定，计算阻断成功率。 结果 孕12周，实验组ALT复常率和HBV-DNA转阴率分别为15%和10%，对照组为10%和10%，差异无统计学意义（P>0.05）；孕20周，实验组ALT复常率和HBV-DNA转阴率为50%和45%，对照组为20%和15%，差异有统计学意义（P<0.05）；孕30周，实验组ALT复常率和HBV-DNA转阴率为100%和95%，对照组为45%和40%，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组新生儿阻断成功率（100%）高于对照组（40%），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对乙肝孕妇早期应用替诺福韦酯可以进行有效治疗，并能阻断母婴间HBV的垂直传播。
[关键词] 乙肝孕妇；替诺福韦酯；母婴传播；阻断
[中图分类号] R512.6 2；R714 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）18-0024-03
Curative effect of tenofovir disoproxil in the treatment of hepatitis B pregnant women and its effect on the mother-infant vertical transmission of HBV
DENG Juan CHEN Yu JIA Gui
Department of Gastroenterology， Xijing Hospital of Xi’an， Xi’an 710032， China
[Abstract] Objective To explore the efficacy of tenofovir dipivoxil in hepatitis B pregnant women and its effectiveness in blocking the mother-infant vertical transmission of hepatitis B virus（HBV）. Methods 40 pregnant women with hepatitis B were selected and randomly divided into the experimental group and the control group. The experimental group was given tenofovir at 10 weeks of gestation， and the control group was given conventional liver protection. Both groups of newborns were given blockade therapy. Alanine aminotransferase（ALT） and HBV-DNA were detected at 12 weeks， 20 weeks， 30 weeks of gestation in both groups of pregnant women， and the ALT normalization rate and the negative conversion rate of HBV-DNA were calculated； The five-item hepatitis B examination was given to newborns at 1 months， and the success rate of blockade was calculated. Results At 12 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate were 15% and 10% respectively in the experimental group， and 10% and 10% respectively in the control group. The difference was not statistically significant（P>0.05）； at 20 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate was 50% and 45% respectively in the experimental group， and 20% and 15% respectively in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）； at 30 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate was 100% and 95% respectively in the experimental group， and 45% and 40% respectively in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）； the success rate of neonatal blockade（100%） in the experimental group was higher than that in the control group（40%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The early application of tenofovir dipivoxil in hepatitis B pregnant women can effectively perform treatment and block the mother-infant vertical transmission of HBV. [Key words] Hepatitis B pregnant women； Tenofovir dipivoxil； Mother-infant transmission； Blockade
乙型肝炎是指血清学检查乙型表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）为阳性，伴随脾大、恶心、肝区疼痛等临床症状的疾病，该病是由HBV感染引起的，发展至后期能够导致肝纤维化、肝癌等症状。据流行调查学显示，现阶段我国约有8亿人感染过HBV，该数字占全国人口的58.2%，因该病引起的死亡人数每年达30万人，位列传染病致死首位，目前我国的HBV携带者约有9600万人，其中孕妇约占8%～12%[1]。该病的传播途径包括血液、性、母婴、皮肤黏膜等，其中母婴垂直传播为乙肝传播的主要途径，因此乙肝孕妇常常面临较为艰难的选择。阻断治疗为近些年新兴的治疗手段，该疗法使用后使母婴传播HBV明显减少，但仍有部分阻断治疗出现失败，分析其原因为新生儿在宫内即发生感染。有研究显示[2]，孕妇体内HBV-DNA水平和宫内感染率呈正相关，通过降低孕妇HBV-DNA数量的方法可以有效阻断母婴垂直传播，在源头上进行预防。但阻断疗法需要孕妇在孕早期即服用抗病毒药物，很多孕妇对用药安全性产生担忧[3]。本文作者通过调研发现服用替诺福韦酯可有效治疗乙肝孕妇，并成功阻断HBV母婴垂直传播，实验结果具有临床参考意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月至2016年1月于我院就诊并分娩的40例乙肝孕妇为研究对象，临床随机分为实验组和对照组，每组20例，实验组年龄25～34岁，平均（26.15±2.56）岁；对照组年龄26～37岁，平均（28.32±2.45）岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合2010年《慢性乙肝诊断标准》[4]；（2）孕周<10周；（3）无其他病毒感染（HIV、梅毒螺旋体等）；（4）对该研究过程、方法了解并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他病毒感染，如HIV、梅毒螺旋体、疱疹病毒感染等；（2）孕周>10周；（3）年龄>38岁。
1.2方法
对实验组患者于孕10周开始给予替诺福韦酯（葛兰素史克有限公司，药品批号20153090）治疗，剂量为每次300 mg，每日1次，与食物同服，而后在孕12周、20周、30周对患者进行ALT及HBV-DNA检测，在分娩后24 h内给予新生儿10 μg乙肝疫苗及100～200 U乙肝免疫球蛋白，进行阻断治疗，1个月后对新生儿进行乙肝五项检测，观察服药效果及阻断成功率；对照组患者常规进行保肝治疗，而后按照实验组方式进行阻断治疗和检测。
1.3观察指标[5-6]
取ALT<40 U/L为正常，当测量值小于40 U/L即为复常；使用聚合酶链反应（PCR）对HBV-DNA进行测定，结果阴性即为转阴；新生儿乙肝检测取HBsAg阳性为阻断治疗失败。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组孕前期一般资料及ALT、HBV-DNA情况比较
对两组患者一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）；在孕10周时对两组患者ALT和HBV-DNA进行检测比较，结果显示差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组ALT复常率及HBV-DNA转阴率比较
检测结果显示：孕12周时，实验组ALT复常率为15%，HBV-DNA转阴率为10%，对照组ALT复常率为10%，HBV-DNA转阴率为10%，差异无统计学意义（P>0.05）；孕20周时，实验组ALT复常率为55%，HBV-DNA转阴率为45%，对照组ALT复常率为20%，HBV-DNA转阴率为15%，差异有统计学意义（P<0.05）；孕30周时，实验组ALT复常率为100%，HBV-DNA转阴率为95%，对照组ALT复常率为45%，HBV-DNA转阴率为40%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。
2.3新生儿阻断成功率比较
新生儿1个月查乙肝五项，实验组阻断成功率20例（100%），对照组阻断成功率8例（40%），两组比较差异有统计学意义（χ2=6.587，P<0.05）。
3讨论
乙肝为一类全球性感染疾病，该病病程长、易传染，常给患者带来较大的经济和心理压力，且发展至后期能够引起肝硬化、肝癌等，对患者生命造成威胁[7-8]。乙肝传播途径中母婴传播较为普遍，该传播途径可分为宫内传染、产时传染和水平传染[9]，有报道显示，国内每年约有100万乙肝孕妇，其新生儿即使接受免疫注射，仍有约10万～15万出现阻断治疗失败[10]。
本研究结果提示，服用替诺福韦酯使乙肝孕妇体内HBV-DNA明显减少，在孕晚期实验组有95%患者已呈现阴性，分析其原因为替诺福韦酯作为新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过抑制病毒聚合酶的方式对病毒转录进行阻断，到达抑制乙肝病毒复制的效果[11]。本研究同时发现，服用替诺福韦酯使患者ALT水平降低，在孕晚期实验组复常率达100%，提示该药物可以降低乙肝患者的转氨酶水平，对肝脏起一定保护作用，官毅红[12]通过研究发现，服用替诺福韦酯可以抑制乙肝病毒DNA的复制，从而起到保护肝功能的作用，同时该药已经被欧洲肝病学会推荐为乙肝妊娠妇女首选药物。有学者研究发现[13-14]，孕妇体内HBV-DNA水平和母婴传染率直接相关。本研究结果显示，孕妇服用抗病毒药物可以有效降低新生儿感染HBV的几率，提高新生儿出生后接受阻断治疗的成功率，分析其原因为抗病毒药物有效降低了孕婦体内HBV的水平，使分娩时新生儿感染的几率下降，该方法从源头上对乙肝在母婴间的传播进行了预防，效果明显。对于孕期服用药物的安全性一直是孕妇最为关注的事件，刘慧等[15]研究发现，1219例孕妇给予替诺福韦酯治疗后，出现缺陷儿27例，占总数的2.2%，与新生儿出生缺陷率相差无几，提示使用该药物不会增加新生儿畸形、死亡等事件。 本研究通过对40例乙肝孕妇进行分组比较治疗的方式，发现替诺福韦酯对乙肝孕妇的治疗效果较好，且通过降低孕妇HBV-DNA水平，提高了母婴阻断治疗的成功率，有效预防了乙肝母婴传播，效果值得肯定，建议进行临床推广。
[参考文献]
[1] 陈雅萍，张勤俭，田楠楠，等.替诺福韦酯治疗核苷（酸）类耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效研究[J].肝脏，2016，21（6）：456-459.
[2] 曹彦君，方芳，刘敏，等.接受抗病毒治疗的乙型肝炎患者妊娠期耐药20例分析[J].药物不良反应杂志，2013， 15（2）：69-72.
[3] 张磊，桂希恩，汪波，等.免疫阻断乙型肝炎病毒母婴传播多中心研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2015，31（1）：65-69.
[4] 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准（2010年版）[J].中西医结合肝病杂志，2011，21（2）：121-122.
[5] 杨丹红，赵年丰，潘红英，等.替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2015，23（1）：75-76.
[6] 李琳，黄桦，王晶晶，等.抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的安全性研究进展[J].中国临床药理学杂志2017，8，（8）：764-767.
[7] 冯淑焕，唐克诚，李谦.替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎的回顾性分析[J].中国药房，2015，7（23）：3251-3252.
[8] 罗舒文，曾爱中.妊娠合并慢性乙型病毒性肝炎患者的管理研究进展[J].现代医药卫生，2014，6，（10）：1507-1509.
[9] 肖影群，章萍.妊娠各期乙型肝炎病毒携带的产妇胎盘感染的相关研究[J].江西医药，2005，40（10）：664-665.
[10] 谢尧，李明慧.妊娠妇女慢性乙型肝炎病毒感染者的抗病毒治疗[J].中华肝脏病杂志，2010，18（7）：486-487.
[11] 曾映夫，林潮双.妊娠期抗病毒治疗阻断HBV母婴传播的研究进展[J].新医学，2015，46（10）：653-656.
[12] 官毅红.替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的进展[J].海峡药学，2016，12（8）：76-80.
[13] 齐丽韫，赵志军，刘加群.替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝患者的疗效及母婴阻断的有效性研究[J].中国医药导刊，2017，19（2）：176-177.
[14] 刘敏，易为，蔡皓东.替诺福韦酯在妊娠期和哺乳期应用的安全性[J].药物不良反应杂志，2016，18（2）：126-131.
[15] 刘慧，李小青，战寒秋.治療慢性乙型肝炎新药替诺福韦酯研究进展[J].中国药学杂志，2012，47（18）：1441-1443.
（收稿日期：2017-03-01）
[关键词] 乙肝孕妇；替诺福韦酯；母婴传播；阻断
[中图分类号] R512.6 2；R714 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）18-0024-03
Curative effect of tenofovir disoproxil in the treatment of hepatitis B pregnant women and its effect on the mother-infant vertical transmission of HBV
DENG Juan CHEN Yu JIA Gui
Department of Gastroenterology， Xijing Hospital of Xi’an， Xi’an 710032， China
[Abstract] Objective To explore the efficacy of tenofovir dipivoxil in hepatitis B pregnant women and its effectiveness in blocking the mother-infant vertical transmission of hepatitis B virus（HBV）. Methods 40 pregnant women with hepatitis B were selected and randomly divided into the experimental group and the control group. The experimental group was given tenofovir at 10 weeks of gestation， and the control group was given conventional liver protection. Both groups of newborns were given blockade therapy. Alanine aminotransferase（ALT） and HBV-DNA were detected at 12 weeks， 20 weeks， 30 weeks of gestation in both groups of pregnant women， and the ALT normalization rate and the negative conversion rate of HBV-DNA were calculated； The five-item hepatitis B examination was given to newborns at 1 months， and the success rate of blockade was calculated. Results At 12 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate were 15% and 10% respectively in the experimental group， and 10% and 10% respectively in the control group. The difference was not statistically significant（P>0.05）； at 20 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate was 50% and 45% respectively in the experimental group， and 20% and 15% respectively in the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）； at 30 weeks of gestation， the ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate was 100% and 95% respectively in the experimental group， and 45% and 40% respectively in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）； the success rate of neonatal blockade（100%） in the experimental group was higher than that in the control group（40%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The early application of tenofovir dipivoxil in hepatitis B pregnant women can effectively perform treatment and block the mother-infant vertical transmission of HBV. [Key words] Hepatitis B pregnant women； Tenofovir dipivoxil； Mother-infant transmission； Blockade
乙型肝炎是指血清学检查乙型表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎E抗原（HBeAg）为阳性，伴随脾大、恶心、肝区疼痛等临床症状的疾病，该病是由HBV感染引起的，发展至后期能够导致肝纤维化、肝癌等症状。据流行调查学显示，现阶段我国约有8亿人感染过HBV，该数字占全国人口的58.2%，因该病引起的死亡人数每年达30万人，位列传染病致死首位，目前我国的HBV携带者约有9600万人，其中孕妇约占8%～12%[1]。该病的传播途径包括血液、性、母婴、皮肤黏膜等，其中母婴垂直传播为乙肝传播的主要途径，因此乙肝孕妇常常面临较为艰难的选择。阻断治疗为近些年新兴的治疗手段，该疗法使用后使母婴传播HBV明显减少，但仍有部分阻断治疗出现失败，分析其原因为新生儿在宫内即发生感染。有研究显示[2]，孕妇体内HBV-DNA水平和宫内感染率呈正相关，通过降低孕妇HBV-DNA数量的方法可以有效阻断母婴垂直传播，在源头上进行预防。但阻断疗法需要孕妇在孕早期即服用抗病毒药物，很多孕妇对用药安全性产生担忧[3]。本文作者通过调研发现服用替诺福韦酯可有效治疗乙肝孕妇，并成功阻断HBV母婴垂直传播，实验结果具有临床参考意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月至2016年1月于我院就诊并分娩的40例乙肝孕妇为研究对象，临床随机分为实验组和对照组，每组20例，实验组年龄25～34岁，平均（26.15±2.56）岁；对照组年龄26～37岁，平均（28.32±2.45）岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合2010年《慢性乙肝诊断标准》[4]；（2）孕周<10周；（3）无其他病毒感染（HIV、梅毒螺旋体等）；（4）对该研究过程、方法了解并签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他病毒感染，如HIV、梅毒螺旋体、疱疹病毒感染等；（2）孕周>10周；（3）年龄>38岁。
1.2方法
对实验组患者于孕10周开始给予替诺福韦酯（葛兰素史克有限公司，药品批号20153090）治疗，剂量为每次300 mg，每日1次，与食物同服，而后在孕12周、20周、30周对患者进行ALT及HBV-DNA检测，在分娩后24 h内给予新生儿10 μg乙肝疫苗及100～200 U乙肝免疫球蛋白，进行阻断治疗，1个月后对新生儿进行乙肝五项检测，观察服药效果及阻断成功率；对照组患者常规进行保肝治疗，而后按照实验组方式进行阻断治疗和检测。
1.3观察指标[5-6]
取ALT<40 U/L为正常，当测量值小于40 U/L即为复常；使用聚合酶链反应（PCR）对HBV-DNA进行测定，结果阴性即为转阴；新生儿乙肝检测取HBsAg阳性为阻断治疗失败。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组孕前期一般资料及ALT、HBV-DNA情况比较
对两组患者一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）；在孕10周时对两组患者ALT和HBV-DNA进行检测比较，结果显示差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组ALT复常率及HBV-DNA转阴率比较
检测结果显示：孕12周时，实验组ALT复常率为15%，HBV-DNA转阴率为10%，对照组ALT复常率为10%，HBV-DNA转阴率为10%，差异无统计学意义（P>0.05）；孕20周时，实验组ALT复常率为55%，HBV-DNA转阴率为45%，对照组ALT复常率为20%，HBV-DNA转阴率为15%，差异有统计学意义（P<0.05）；孕30周时，实验组ALT复常率为100%，HBV-DNA转阴率为95%，对照组ALT复常率为45%，HBV-DNA转阴率为40%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。
2.3新生儿阻断成功率比较
新生儿1个月查乙肝五项，实验组阻断成功率20例（100%），对照组阻断成功率8例（40%），两组比较差异有统计学意义（χ2=6.587，P<0.05）。
3讨论
乙肝为一类全球性感染疾病，该病病程长、易传染，常给患者带来较大的经济和心理压力，且发展至后期能够引起肝硬化、肝癌等，对患者生命造成威胁[7-8]。乙肝传播途径中母婴传播较为普遍，该传播途径可分为宫内传染、产时传染和水平传染[9]，有报道显示，国内每年约有100万乙肝孕妇，其新生儿即使接受免疫注射，仍有约10万～15万出现阻断治疗失败[10]。
本研究结果提示，服用替诺福韦酯使乙肝孕妇体内HBV-DNA明显减少，在孕晚期实验组有95%患者已呈现阴性，分析其原因为替诺福韦酯作为新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过抑制病毒聚合酶的方式对病毒转录进行阻断，到达抑制乙肝病毒复制的效果[11]。本研究同时发现，服用替诺福韦酯使患者ALT水平降低，在孕晚期实验组复常率达100%，提示该药物可以降低乙肝患者的转氨酶水平，对肝脏起一定保护作用，官毅红[12]通过研究发现，服用替诺福韦酯可以抑制乙肝病毒DNA的复制，从而起到保护肝功能的作用，同时该药已经被欧洲肝病学会推荐为乙肝妊娠妇女首选药物。有学者研究发现[13-14]，孕妇体内HBV-DNA水平和母婴传染率直接相关。本研究结果显示，孕妇服用抗病毒药物可以有效降低新生儿感染HBV的几率，提高新生儿出生后接受阻断治疗的成功率，分析其原因为抗病毒药物有效降低了孕婦体内HBV的水平，使分娩时新生儿感染的几率下降，该方法从源头上对乙肝在母婴间的传播进行了预防，效果明显。对于孕期服用药物的安全性一直是孕妇最为关注的事件，刘慧等[15]研究发现，1219例孕妇给予替诺福韦酯治疗后，出现缺陷儿27例，占总数的2.2%，与新生儿出生缺陷率相差无几，提示使用该药物不会增加新生儿畸形、死亡等事件。 本研究通过对40例乙肝孕妇进行分组比较治疗的方式，发现替诺福韦酯对乙肝孕妇的治疗效果较好，且通过降低孕妇HBV-DNA水平，提高了母婴阻断治疗的成功率，有效预防了乙肝母婴传播，效果值得肯定，建议进行临床推广。
[参考文献]
[1] 陈雅萍，张勤俭，田楠楠，等.替诺福韦酯治疗核苷（酸）类耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效研究[J].肝脏，2016，21（6）：456-459.
[2] 曹彦君，方芳，刘敏，等.接受抗病毒治疗的乙型肝炎患者妊娠期耐药20例分析[J].药物不良反应杂志，2013， 15（2）：69-72.
[3] 张磊，桂希恩，汪波，等.免疫阻断乙型肝炎病毒母婴传播多中心研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2015，31（1）：65-69.
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[5] 杨丹红，赵年丰，潘红英，等.替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2015，23（1）：75-76.
[6] 李琳，黄桦，王晶晶，等.抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的安全性研究进展[J].中国临床药理学杂志2017，8，（8）：764-767.
[7] 冯淑焕，唐克诚，李谦.替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎的回顾性分析[J].中国药房，2015，7（23）：3251-3252.
[8] 罗舒文，曾爱中.妊娠合并慢性乙型病毒性肝炎患者的管理研究进展[J].现代医药卫生，2014，6，（10）：1507-1509.
[9] 肖影群，章萍.妊娠各期乙型肝炎病毒携带的产妇胎盘感染的相关研究[J].江西医药，2005，40（10）：664-665.
[10] 谢尧，李明慧.妊娠妇女慢性乙型肝炎病毒感染者的抗病毒治疗[J].中华肝脏病杂志，2010，18（7）：486-487.
[11] 曾映夫，林潮双.妊娠期抗病毒治疗阻断HBV母婴传播的研究进展[J].新医学，2015，46（10）：653-656.
[12] 官毅红.替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的进展[J].海峡药学，2016，12（8）：76-80.
[13] 齐丽韫，赵志军，刘加群.替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝患者的疗效及母婴阻断的有效性研究[J].中国医药导刊，2017，19（2）：176-177.
[14] 刘敏，易为，蔡皓东.替诺福韦酯在妊娠期和哺乳期应用的安全性[J].药物不良反应杂志，2016，18（2）：126-131.
[15] 刘慧，李小青，战寒秋.治療慢性乙型肝炎新药替诺福韦酯研究进展[J].中国药学杂志，2012，47（18）：1441-1443.
（收稿日期：2017-03-01）