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目的 探讨Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ)和Cav1.3在6-羟基多巴胺处理大鼠原代黑质多巴胺能神经元损伤中的作用.方法 取出生24 h内大鼠黑质多巴胺能神经元进行原代培养,12 d后分别进行加药处理.使用免疫印迹法、免疫共沉淀法检测6-羟基多巴胺对神经元CaMKⅡ活性和Cav1.3表达情况、Cav 1.3-CaMKⅡ复合体形成情况.采用MTT法、siRNA敲减技术检测6-羟基多巴胺对大鼠原代多巴胺神经元细胞死亡情况的影响.结果 6-羟基多巴胺处理组Cav1.3表达水平和p-CaMKⅡ水平明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).6-羟基多巴胺处理组Cav1.3-CaMKⅡ复合体水平明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).6-羟基多巴胺处理组p-CaMKⅡ和Cav1.3水平显著高于对照组(P＜0.05),而KN能明显抑制6-羟基多巴胺引起的p-CaMKⅡ和Cav1.3增加,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).SiCav1.3能抑制50％以上Cav 1.3表达,抑制Cav1.3和CaMKⅡ,改善6-羟基多巴胺引起的细胞损伤,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 6-羟基多巴胺处理大鼠原代多巴胺神经元引起的细胞损伤与Cav1.3和CaMKⅡ表达和活性增加相关,CaMKⅡ通过与Cav1.3形成复合体来直接调节Cav1.3的功能,抑制Cav1.3和CaMKⅡ可改善6-羟基多巴胺导致的细胞损伤.