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目的 观察骨髓巨核细胞成熟障碍是否参与脓毒症血小板减少及转录因子红系核蛋白的特异转录因子1(GATA1)对巨核细胞生成血小板的调控作用.方法 将60只BALB/c雄性小鼠随机分为阴性对照(C组)、脓毒症组[大肠杆菌脂多糖(LPS)组]、LPS±地塞米松治疗组(Dex组).每天检测血小板计数;LPS注射1d细胞涂片染色观察巨核细胞形态,流式细胞术检测巨核细胞表面标记分子CD41、CD61表达;LPS注射1、3d检测炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转录因子GATA1、FOG1 mRNA表达.结果 (1)LPS注射1 ～3 d LPS组血小板计数[(334.0±125.7)×109/L、(217.0 ±80.2)×109/L、(293.0 ±27.8)×109/L]较C组[(1 148.0±56.6)×109/L、(1 020.0±55.9)× 109/L、(1 158.0±43.8)×109/L]明显降低(P ＜0.05);LPS注射1 d Dex组[(316.0±99.8)× 109/L]血小板较C组降低(P＜0.05),3 d[(401.0±106.1)×109/L]较LPS组明显升高(P＜0.05).(2)LPS注射1d时LPS组、Dex组巨核细胞数较C组升高[(17.6±5.7)、(16.9±3.6)、(7.8±2.9)个],3d时LPS、Dex组巨核细胞数较1d时下降[(12.8±6.4)、(10.5±7.1)个],但仍高于C组[(8.3±2.0)个,P＜0.05].LPS组、Dex组巨核细胞胞质体积较C组明显增大,但产血小板型巨核细胞较C组减少(P＜0.05),两组巨核细胞成熟障碍、血小板释放减少;(3)LPS注射1dLPS组与Dex组GATA1、FOG1表达较C组降低(LPS:0.27 ±0.02、0.61 ±0.05;Dex:0.22±0.02、0.10±0.01,P＜0.05),LPS组与Dex组GATA1表达差异无统计学意义(P＞0.05),LPS组GATA1与FOG1比较降低更明显(P＜0.05);LPS注射3d时Dex组GATA1、FOG1表达水平高于LPS组(Dex:0.38±0.02、0.22±0.01;LPS:0.21 ±0.01、0.20±0.01),两组仍明显低于C组表达(P＜0.05);(4)LPS注射1d时LPS、Dex组TNF-α、IL-6水平[LPS:(489.3±32.8)、(623.2±25.9) pg/ml;Dex:(468.1±34.9)、(635.1 ±37.7)pg/ml]较C组[(66.2±23.7)、(78.0±18.6)pg/ml]显著升高,P＜0.01];3d时各组TNF-α水平差异无统计学意义(P＞0.05);LPS组IL-6较C、D组升高[LPS:(222.6±52.3)pg/ml,C组:(81.2±14.5)pg/ml,D组:(98.0±42.5) pg/ml;P＜0.05],Dex组与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 骨髓巨核细胞成熟障碍是脓毒症时血小板减少的重要原因;LPS可能通过抑制转录因子GATA1表达、抑制巨核细胞成熟而影响血小板生成.Dex通过上调GATA1表达促进巨核细胞成熟、脓毒症时血小板数量.