探讨骨髓间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells derived exosomes，MSC-exosomes)对酒精性肝损伤的保护作用。

将18只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠分成对照组、模型组和外泌体组，每组6只。模型组和外泌体组小鼠Lieber-DeCarli饲料饲养4周并在第26、27和28天分别进行乙醇灌胃构建酒精性肝损伤模型，而对照组小鼠给予等热量的葡聚糖麦芽糖。外泌体组小鼠分别在实验第14和26天尾静脉注射MSC-exosomes进行治疗。实验后，检测各组小鼠ALT和AST水平，观察肝组织病理改变，蛋白质印迹法检测核因子相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf-2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)、CD63、CD81、TSG101和细胞色素C蛋白质表达情况，实时定量PCR分别检测Nrf-2、HO-1、IL-10和IL-17的mRNA变化，试剂盒分别检测血清IL-10、IL-17水平和肝组织丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)氧化应激指标，流式细胞仪分析肝脏Treg和Th17数量。各组之间比较采用单因素方差分析。

MSC-exosomes表达阳性标志物CD63、CD81和TSG101，但不表达阴性标志物细胞色素C。模型组小鼠血清ALT和AST分别为(87.3±25.1)U/L和(223.2±43.5)U/L，外泌体组小鼠血清ALT和AST分别为(47.7±12.0)U/L和(128.2±33.6)U/L ，两组比较差异均有统计学意义(F值分别为12.818和12.226，均P<0.05)。与对照组相比，模型组小鼠肝脏SOD活性和GSH水平明显降低，MDA水平明显升高；而外泌体组的SOD活性和GSH水平明显高于模型组，MDA水平明显低于模型组，比较差异均有统计学意义(F值分别为4.245、24.074和36.675，均P<0.05)。与对照组相比，模型组小鼠肝内Nrf-2和HO-1蛋白表达显著降低，而经MSC-exosomes治疗后表达明显升高，比较差异均有统计学意义(F值分别为33.623和14.960，均P<0.05)；各组间Nrf-2及HO-1 mRNA表达趋势与蛋白质表达趋势相同(F值分别为20.784和276.336，均P<0.05)。正常组Treg/Th17比值为4.3±0.9、模型组为0.4±0.2、外泌体组为3.4±0.5，各组间比较差异有统计学意义(F＝64.227，P<0.05)。与对照组相比，模型组小鼠血清IL-17蛋白水平和肝内IL-17基因表达明显升高，而MSC-exosomes治疗后血清IL-17蛋白水平和肝内IL-17基因表达显著降低，比较差异均有统计学意义(F值分别为15.581和40.095，均P<0.05)。模型组小鼠血清IL-10蛋白水平和肝内IL-10基因表达明显降低，而MSC-exosomes治疗后血清IL-10蛋白水平和肝内IL-10基因表达显著升高，比较差异均有统计学意义(F值分别为98.268和153.743，均P<0.05)。

MSC-exosomes可能通过激活Nrf-2/HO-1抗氧化通路及调节肝脏Treg/Th17比例，从而改善酒精诱导的肝脏损伤。