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摘 要目的：探讨联合检测抗胰岛细胞抗体（ICA）、抗胰岛素抗体（IAA）和抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）对于从临床上诊断为2型糖尿病（T2DM）的患者中发现成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的意义。方法：选择从2008年6月至2008年9月间来吉林大学第二医院内分泌科住院的临床诊断为T2DM的患者100例，正常对照组50例，采用酶联免疫法（ELISA）分别检测ICA、IAA、GADA。采用放射免疫法（RIA）分别检测空腹和餐后2小时的血清C肽水平。结果：在100例T2DM中，43%胰岛自身抗体阳性，57%胰岛自身抗体阴性，胰岛自身抗体阳性组血清C肽水平：空腹为576.5±227.2pmol/L，餐后2小时为1186.7±489.6 pmol/L，明显低于胰岛自身抗体阴性组血清C肽水平：空腹为823.8±411.6pmol/L，餐后2小时为2017.9±672.3pmol/L，经统计学处理，两者有非常显著性差异（P<0.01）。结论：参照LADA诊断的血清学标准，本组资料既往诊断为T2DM患者中有43%应为LADA，因此，对临床诊断为T2DM的患者早期联合检测三种胰岛自身抗体，有助于LADA与T2DM的鉴别诊断，以指导临床更好的用药。
关键词血清C肽；胰岛自身抗体；抗胰岛细胞抗体（ICA）；抗胰岛素抗体（IAA）；抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）；成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）；糖尿病；胰岛β细胞。
糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢性疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢异常。久病可引起多系统衰竭。病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒（DKA）、高渗性昏迷等。1999年WHO将糖尿病分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）和妊娠糖尿病（GDM）。而成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diaetes of adults,LADA）是从T2DM患者中筛选出来的T1DM，该类患者与经典的T1DM一样具有HLA易感基因-DQA、DQB、DR及胰岛自身抗体和胰岛素分泌缺乏等特点，不同之处在于LADA的胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性发展，使得患者在早期具有一定的胰岛功能，而临床上呈现为非胰岛素依赖性。研究提示LADA在病程的某一阶段胰岛功能以不同速度进行性减退，直至成为胰岛素依赖性。本组资料通过血清ICA、IAA、GADA三种胰岛自身抗体的联合检测及血清C肽水平的测定筛选出LADA患者，从而保护糖尿病患者残存的胰岛β细胞，延缓其病情进展。
1材料与方法
1.1临床资料
糖尿病100例，其中男性50例，女性50例，年龄为27岁～75岁，平均为43.8岁。均为2008年6月至2008年9月间来吉林大学第二医院内分泌科住院的临床诊断为T2DM的患者，并且符合下列条件者：发病年龄大于25岁；发病在6个月以内且无DKA；发病时按1999年10月我国糖尿病学会采纳新的诊断标准，诊断为T2DM。
正常对照组50例，其中男性25例，女性25例，年龄为25岁～80岁，平均为45.2岁。经临床诊断均无DM 家族史和自身免疫病史，空腹和餐后2小时血糖均正常。
1.2操作方法
血清ICA、IAA、GADA测定均采用酶联免疫法（ELISA），试剂盒购自美国Biomerica公司，严格按照试剂盒说明书操作，结果测定以阳性测定值（S/SO）≥1.25为阳性。
血清C肽测定选用放射免疫法（RIA），试剂盒购自美国DPC公司，严格按照试剂盒说明书操作，结果空腹血清C肽<300 pmol/L或餐后2小时<600 pmol/L为胰岛功能缺乏。
1.3统计学分析
阳性率为卡方检验；血清C肽结果以X±S表示；组间比较采用t检验。
2结果
对100例临床诊断为T2DM患者及50例正常对照者进行血清ICA、IAA、GADA联合检测，结果（见表1）。
对既往诊断为T2DM的患者，根据三种胰岛自身抗体联合检测的结果，分为胰岛自身抗体阳性组和胰岛自身抗体阴性组，分别检测两组的血清C肽水平，结果（见表2）。
3讨论
从表1联合检测结果可以看出：在正常对照组只检出2例（4%）ICA阳性和1例（2%）GADA阳性，IAA均为阴性。而在T2DM患者中ICA阳性率为35%（35/100）；IAA阳性率为12%（12/100）；GADA阳性率为32%（32/100）。与相应的正常对照组比较，经统计学分析均有非常显著性差异（P<0.01）。在T2DM的患者中胰岛自身抗体总阳性率（三种胰岛自身抗体中有一种或一种以上阳性即为阳性）为43%（43/100）。
从表2结果来看：胰岛自身抗体阳性组的患者无论空腹还是餐后2小时的血清C肽水平与胰岛自身抗体阴性组比较，结果均显著降低，经统计学处理，两组间有非常显著性差异（P<0.01）。
自身免疫介导的β细胞破坏是T1DM的发病基础。由于破坏程度、速度的不同以及残存β细胞数量的差异，临床表现有以酮症方式起病的速发型和缓慢型，后者又称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diaetes of adults,LADA），此类患者的特点为成年发病，病情进展缓慢，早期可表现为非胰岛素依赖，胰岛β细胞存在自身免疫损伤，最终发展为胰岛素依赖。在临床上常常被误诊为T2DM，应引起临床医生的高度重视。
LADA目前尚无统一的诊断标准，通常认为发病年龄≥25岁，发病6个月内无酮症发生，临床表现与T2DM相似，有一种以上胰岛自身抗体阳性即可诊断为LADA。参照此标准，通过三种胰岛自身抗体联合检测，在本组资料中有43%的患者临床诊断为T2DM，实际上应该诊断为LADA。在临床试验中分别检测ICA、IAA、GADA的阳性率分别为35%、12%、32%，检测的阳性率相对均较低，而我们采取联合检测三种胰岛自身抗体观察其总阳性率（三种胰岛自身抗体中有一种或一种以上阳性即为阳性），其阳性率可提高到43%，明显高于任何一种单一胰岛自身抗体的单独检测，有利于临床医生对LADA与T2DM的鉴别诊断。
胰岛自身抗体阳性组（三种胰岛自身抗体中有一种或一种以上阳性即为阳性）43例与胰岛自身抗体阴性组（三种胰岛自身抗体均为阴性）57例的空腹及餐后2小时血清C肽水平的比较可以得出，胰岛自身抗体阳性组患者的血清C肽水平明显低于胰岛自身抗体阴性组患者的血清C肽水平，有非常显著性差异（P<0.01）。说明胰岛β细胞功能已经有明显损伤。从而验证了胰岛自身抗体阳性患者确为T1DM，而非T2DM。
通过早期联合检测三种胰岛自身抗体，有利于LADA患者的早期诊断，而且明显优于任何一种抗体单独检测，因此，我们建议临床积极开展这三种胰岛自身抗体的联合检测，以提高LADA的诊断率，从而避免临床医生对LADA患者的不合理用药，有利于延缓糖尿病病人的病情进展。
注：* 为通讯作者。
关键词血清C肽；胰岛自身抗体；抗胰岛细胞抗体（ICA）；抗胰岛素抗体（IAA）；抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）；成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）；糖尿病；胰岛β细胞。
糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一组以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢性疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢异常。久病可引起多系统衰竭。病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒（DKA）、高渗性昏迷等。1999年WHO将糖尿病分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）和妊娠糖尿病（GDM）。而成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diaetes of adults,LADA）是从T2DM患者中筛选出来的T1DM，该类患者与经典的T1DM一样具有HLA易感基因-DQA、DQB、DR及胰岛自身抗体和胰岛素分泌缺乏等特点，不同之处在于LADA的胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性发展，使得患者在早期具有一定的胰岛功能，而临床上呈现为非胰岛素依赖性。研究提示LADA在病程的某一阶段胰岛功能以不同速度进行性减退，直至成为胰岛素依赖性。本组资料通过血清ICA、IAA、GADA三种胰岛自身抗体的联合检测及血清C肽水平的测定筛选出LADA患者，从而保护糖尿病患者残存的胰岛β细胞，延缓其病情进展。
1材料与方法
1.1临床资料
糖尿病100例，其中男性50例，女性50例，年龄为27岁～75岁，平均为43.8岁。均为2008年6月至2008年9月间来吉林大学第二医院内分泌科住院的临床诊断为T2DM的患者，并且符合下列条件者：发病年龄大于25岁；发病在6个月以内且无DKA；发病时按1999年10月我国糖尿病学会采纳新的诊断标准，诊断为T2DM。
正常对照组50例，其中男性25例，女性25例，年龄为25岁～80岁，平均为45.2岁。经临床诊断均无DM 家族史和自身免疫病史，空腹和餐后2小时血糖均正常。
1.2操作方法
血清ICA、IAA、GADA测定均采用酶联免疫法（ELISA），试剂盒购自美国Biomerica公司，严格按照试剂盒说明书操作，结果测定以阳性测定值（S/SO）≥1.25为阳性。
血清C肽测定选用放射免疫法（RIA），试剂盒购自美国DPC公司，严格按照试剂盒说明书操作，结果空腹血清C肽<300 pmol/L或餐后2小时<600 pmol/L为胰岛功能缺乏。
1.3统计学分析
阳性率为卡方检验；血清C肽结果以X±S表示；组间比较采用t检验。
2结果
对100例临床诊断为T2DM患者及50例正常对照者进行血清ICA、IAA、GADA联合检测，结果（见表1）。
对既往诊断为T2DM的患者，根据三种胰岛自身抗体联合检测的结果，分为胰岛自身抗体阳性组和胰岛自身抗体阴性组，分别检测两组的血清C肽水平，结果（见表2）。
3讨论
从表1联合检测结果可以看出：在正常对照组只检出2例（4%）ICA阳性和1例（2%）GADA阳性，IAA均为阴性。而在T2DM患者中ICA阳性率为35%（35/100）；IAA阳性率为12%（12/100）；GADA阳性率为32%（32/100）。与相应的正常对照组比较，经统计学分析均有非常显著性差异（P<0.01）。在T2DM的患者中胰岛自身抗体总阳性率（三种胰岛自身抗体中有一种或一种以上阳性即为阳性）为43%（43/100）。
从表2结果来看：胰岛自身抗体阳性组的患者无论空腹还是餐后2小时的血清C肽水平与胰岛自身抗体阴性组比较，结果均显著降低，经统计学处理，两组间有非常显著性差异（P<0.01）。
自身免疫介导的β细胞破坏是T1DM的发病基础。由于破坏程度、速度的不同以及残存β细胞数量的差异，临床表现有以酮症方式起病的速发型和缓慢型，后者又称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diaetes of adults,LADA），此类患者的特点为成年发病，病情进展缓慢，早期可表现为非胰岛素依赖，胰岛β细胞存在自身免疫损伤，最终发展为胰岛素依赖。在临床上常常被误诊为T2DM，应引起临床医生的高度重视。
LADA目前尚无统一的诊断标准，通常认为发病年龄≥25岁，发病6个月内无酮症发生，临床表现与T2DM相似，有一种以上胰岛自身抗体阳性即可诊断为LADA。参照此标准，通过三种胰岛自身抗体联合检测，在本组资料中有43%的患者临床诊断为T2DM，实际上应该诊断为LADA。在临床试验中分别检测ICA、IAA、GADA的阳性率分别为35%、12%、32%，检测的阳性率相对均较低，而我们采取联合检测三种胰岛自身抗体观察其总阳性率（三种胰岛自身抗体中有一种或一种以上阳性即为阳性），其阳性率可提高到43%，明显高于任何一种单一胰岛自身抗体的单独检测，有利于临床医生对LADA与T2DM的鉴别诊断。
胰岛自身抗体阳性组（三种胰岛自身抗体中有一种或一种以上阳性即为阳性）43例与胰岛自身抗体阴性组（三种胰岛自身抗体均为阴性）57例的空腹及餐后2小时血清C肽水平的比较可以得出，胰岛自身抗体阳性组患者的血清C肽水平明显低于胰岛自身抗体阴性组患者的血清C肽水平，有非常显著性差异（P<0.01）。说明胰岛β细胞功能已经有明显损伤。从而验证了胰岛自身抗体阳性患者确为T1DM，而非T2DM。
通过早期联合检测三种胰岛自身抗体，有利于LADA患者的早期诊断，而且明显优于任何一种抗体单独检测，因此，我们建议临床积极开展这三种胰岛自身抗体的联合检测，以提高LADA的诊断率，从而避免临床医生对LADA患者的不合理用药，有利于延缓糖尿病病人的病情进展。
注：* 为通讯作者。