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目的 探讨脊髓水平脊髓细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated kinase 1/2,ERK1/2)活化在大鼠骨癌痛发生中的作用.方法 实验1:雌性SD大鼠48只,体重160 g～200 g,按随机数字表法分成2组(每组24只),A组(对照组)、B组(模型组).采用胫骨上段骨髓腔接种Walker-256乳腺癌细胞方法制备大鼠骨癌痛模型.于术前1d、术后1、3、5、7、10、14、21d测定大鼠机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和自由行走痛行为学评分(ambulatory-evoked pain scores,APS),术后第7、14、21天取大鼠腰段脊髓,采用Western blot方法检测ERK1/2的表达.实验2:60只大鼠按随机数字表法分为5组(每组12只):S组、N1组、N2组、N3组和N4组.假手术组+生理盐水(S组)、骨癌痛+生理盐水(N1组)、骨癌痛+NO-711 10 μg(N2组)、骨癌痛+NO-711 20 μg(N3组)、骨癌痛+NO-711 40μg(N4组).于术后第14天鞘内分别给予生理盐水(S组、N1组)、γ-氨基丁酸转运体(γ-aminobutyric acid transporter-1,GAT-1)抑制剂NO-711 10 μg(N2组)、NO-711 20 μg(N3组)、NO-711 40 μg(N4组).最后一次给药后0.5、1、2、4、8、12、24h观察大鼠MWT和APS,于给药后4h取腰段脊髓,采用Western blot方法检测脊髓磷酸化细胞外信号调节激酶(phopho-extracellular regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)的表达.结果 实验1:与A组和手术前比,从术后第7天开始,B组MWT(8.02±0.30)显著降低(P＜0.01),APS(0.88±0.22)和p-ERK1/2表达显著升高(P＜0.01).实验2:与给药前相比,N1组大鼠MWT和APS在鞘内给予生理盐水(NS)后无明显改变.与给药前和N1组相比,NO-711可显著提高骨癌痛大鼠MWT(P＜0.05),其作用时间可分别达8 h(N2组,6.49±0.64)和12 h(N3组12.40±1.37、N4组11.48±0.69),但不能改善骨癌痛大鼠APS.免疫蛋白印迹法(Western blot):与S组相比,N1组p-ERK1/2表达明显上调(P＜0.01)；与N1组相比,N2、N3、N4组p-ERK1/2表达含量降低(P＜0.01).结论 脊髓背角p-ERK表达上调参与了骨癌痛的产生,NO-711通过抑制p-ERK表达上调缓解骨癌痛大鼠机械痛觉过敏.