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[摘要] 目的 观察丹参酮对冠心病心绞痛（心血淤阻型）患者的疗效，并对其机制做初步探究。方法 选取符合纳入标准的冠心病稳定型心绞痛（心血瘀阻型）患者60人，随机分为两组，治疗组30人，对照组30人。两组患者均常规应用硝酸脂类药物、小剂量肠溶阿司匹林、他汀类调脂药物、β受体阻滞剂、对合并高血压患者使用ACEI或ARB等治疗，不使用任何含有丹参的药物。治疗组在常规治疗基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液60mg日一次静滴。两周一个疗程。疗程结束后记录患者临床症状，硝酸甘油停减率，血浆ET-1水平等，通过统计学处理，得出结论。结果 治疗后两组均有明显效果，治疗组总体显效率有效率高于对照组（p<0.05）。血浆ET-1两组均有明显降低，治疗组降低更为显著（p<0.05）。结论 1丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能有效缓心绞痛（心血瘀阻型），在减少硝酸甘油使用率等方面，明显优于单纯使用西药。2丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能明显降低血浆ET-1含量，且疗效优于单纯使用西药的对照组。
[关键词] 丹参酮ⅡA；稳定型心绞痛；ET-1
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.487
文章编号：1004-7484（2014）-03-1586-02
目前，对于冠心病心绞痛的治疗西医具有很大的优势，但同时也有许多不可规避的问题，如患者对耐受性差，药物抵抗以及强化抗栓带来的出血风险等。近年来，急性冠脉综合征越来越受到重视，但是稳定型心绞痛仍然占有冠心病心绞痛患者的很大比重[1]。心绞痛在传统医学中可归类为胸痹，在胸痹中心血瘀阻型所占比例极大，本文旨在观察中成药诺新康对稳定型心绞痛（心血瘀阻型）患者的疗效，并观察其对内皮素-1的影响，对其机制做初步探究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所选60例患者均为已确诊为冠心病稳定型心绞痛，来源于乳山市人民医院住院患者，随机分为两组，每组30例。治疗组男性17例，女性13例，年龄55.77±5.13岁。对照组患者男性16例，女性14例，年龄57.17±6.08岁。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 参照2007年3月中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会的慢性稳定型心绞痛的诊断标准。
1.2.2 中医诊断标准 参照2002年试行版《中药新药临床研究指导原則》，胸痹分型中心血瘀阻证。
1.3 纳入标准 ①符合冠心病心绞痛诊断标准及中医证候诊断标准，年龄在40-70岁之间并签署知情同意书者，均可纳入试验病例。②具有胸痹主症，符合冠心病稳定型心绞痛分级Ⅰ-Ⅲ级。③符合《中药新药临床研究指导原则》胸痹诊断标准中心血瘀阻证。④能坚持治疗的冠心病心绞痛患者。凡符合上述条件者，可纳入为观察病例。
1.4 排除标准 ①经检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心病、胃及食管反流等所致胸痛者。②合并重度高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统疾病等及严重原发性疾病，精神病患者。③妊娠或哺乳期妇女。④过敏体质及已知此药物过敏者。⑤正在参加其他临床试验的患者。⑥不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.5 研究方法
1.5.1 病例分组 所选患者随机分为两组，治疗组30人，对照组30人，两组在性别、年龄、病程均无统计学差异。
对照组：对冠心病稳定型心绞痛患者进行常规治疗，使用抗血小板药物阿司匹林100mg日一次口服，β受体阻滞剂康忻（富马酸比索洛尔）2.5mg日一次口服，他汀类调脂药阿托伐他汀钙（立普妥）20mg日一次口服，备硝酸甘油必要时含服，以上药物剂量根据病情可做适当调整。对合并高血压、糖尿病及其他疾病的患者对症治疗。对照组治疗过程中不使用任何含有丹参或其提取物的药物。
治疗组：在对照组的基础上，加用诺新康（丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，上海第一生化药业有限公司生产，批号：国药准字H31022558）60mg，5%葡糖糖注射液150ml，日一次静点。两组治疗疗程均为20天。
1.5.2 疗效判定标准
1.5.2.1 心绞痛症状疗效标准 参照国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组《胸痹心痛（冠心病心绞痛）诊疗规范》。①显效：治疗后心绞痛症状分级降低两级，原Ⅰ、Ⅱ级者心绞痛基本消失，即在较重的超过日常活动量的体力时，也基本不出现心绞痛，不用硝酸脂类药物。②有效：治疗后心绞痛分级降低一级，原为Ⅰ级者心绞痛基本消失，硝酸酯类药物减少一半以上。③无效：治疗后症状和硝酸脂类药物用量无改变，或虽有所减少但未达到有效程度者。④加重：治疗后心绞痛发作次数、程度及持续时间增剧，或心绞痛升级，硝酸酯类药物用量增加。
1.5.2.2 硝酸甘油停减率 硝酸甘油减停=（治疗前用药片数一治疗后用药片数）/治疗前用药片数×100%。停药：治疗后完全停服；减量：治疗后硝酸甘油停减率≥50%；不变：治疗后硝酸甘油停减率<50%；加重：治疗后硝酸甘油用量增加停减率=（停药例数+减药例数）/总例数×100%
1.6 统计学处理 所得数据均使用SPSS17.0处理，计数资料使用x2检验，计量资料用均数±标准差（χ〖TX-*3〗±s）表示，组内前后比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验，以p<0.05为有显著差异。
2 结 果
2.1 基本资料对比 见表1。
2.2 心绞痛疗效观察 见表2。
2.4 血浆内皮素-1含量观察 见表4
从表4可以看出，治疗前对照组与治疗组血浆ET-1含量经t检验后无显著差异（p>0.05）具有可比性。治疗组与对照组在治疗后与治疗前比较，ET-1含量经配对t检验后均有显著差异（p<0.01）。治疗组与对照组在治疗后，经成组t检验后效果有明显差异（p<0.05）。 3 讨 论
3.1 ET-1与心绞痛的关系 内皮素（endothelin，ET）与冠心病[2]有密切关系，内皮素（ET）是由Yanagisawa等首先从内皮细胞分离出的缩血管肽，有ET-1，ET-2，ET-3三种异构体。内皮细胞生成的ET主要是ET-1。ET-1为动脉内皮释放的21个氨基酸组成的肽链。ET-1与血管平滑肌细胞膜上的特殊受体结合，增加钙离子内流而使血管收缩。精氨酸血管加压素、钙离子载体等作用于内皮细胞，可诱导ET-1 mRNA表达并促进ET-1释放，而硝酸酯源性NO可抑制其释放。研究显示，氧化修饰的低密度脂蛋白可使巨噬细胞产生ET-1，从而增加内皮素形成和释放。据报道，动脉粥样硬化病人血浆中的内皮素浓度是增高的。在体外证实，内皮素能够作为单核细胞趋化剂使用，因此内皮素可能是动脉粥样硬化的一个始动因子。内皮素也能够刺激血管平滑肌细胞的移行和增生，从而促进整个动脉粥样硬化的进程。心肌缺血能够增加大鼠心肌细胞中内皮素的释放和收缩血管作用的强度。在动物的冠脉直接输注ET-1，可引起心肌梗死的发生，伴随心室功能的损害和心律失常的出现。在各种实验动物模型，内皮素均显示出强烈的收缩冠脉的效应，静注ET-1，可减少冠脉血流90%以上。结扎动物冠状动脉后，结扎远端的内皮素浓度明显增加。心肌梗塞大鼠的心脏组织中ET-1含量也会明显增加。心肌梗死和各型心绞痛的患者，血浆中内皮素浓度和尿中内皮素排泌都增加。经过成功的溶栓治疗后，有早期再灌注的病人内皮素浓度低于那些没有早期再灌注的病人。在动物模型的再灌注过程中，ET-1浓度明显增加，说明ET-1在再灌注损伤中可能起作用。血浆内皮素浓度也能够评估心肌梗死病人的预后。最近的临床试验显示，在稳定型冠心病病人急性发作后，波生坦可引起冠脉血管舒张。由于内皮素也有使血管增生的特性，长期应用内皮素拮抗剂治疗对逆转病变冠状动脉结构是有益的。
3.2 丹参酮ⅡA对血管内皮功能的保护作用的研究 目前，已经有很多实验证实丹参酮ⅡA对血管内皮具有保护作用。周亚光[3]等人的研究结果：丹参酮组和撷沙坦组治疗高血压大鼠4周后，高血压大鼠中对照组心室的重量、心室/体重指数均显著高于其他组（P<0.05）；经丹参酮和撷沙坦治疗后，内皮素、血管紧张素、心钠素均较高血压大鼠对照组有不同程度的降低（P<0.05）。结论：丹参酮能够影响血管活性物质的含量，并能对逆转心室肥厚起到一定的效果。李林平[4]等人对冠心病不稳定型心绞痛患者的研究结果：与治疗前相比，治疗后丹参酮ⅡA干预组和对照组的内皮素水平均明显下降，一氧化氮水平和血管内皮依赖性舒张功能升高（p<0.05或P<0.01），两组治疗前后各项指标均有统计学意义。从而证明丹参酮ⅡA可以促使内皮细胞分泌一氧化氮水平和降低内皮素水平来发挥对血管内皮细胞的保护作用。以上证据表明，丹参酮ⅡA能预防动脉粥样硬化，改善内皮功能，降低血漿ET-1含量，扩张冠脉，改善心肌供血，并且对心室重塑有一定作用。
参考文献
[1] 张铁忠，张久亮，吕崇州，等.通脉降脂口服液防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床观察.中国中西医结合杂志，1998，18（2）：773.
[2] 崔伟.内皮素及其对心血管疾病的治疗学意义[J].心血管病学进展，2003，24（6）：470-473.
[3] 周亚光，屠恩远，梁黔生，杨光田.丹参酮对于高血压大鼠血浆中内皮素血管紧张素及心钠素的影响[J].中华中医药学刊，2009，27（1）：2294-2295.
[4] 李林平，孙晓斐，武宗寅，任长杰，魏子秀.丹参酮ⅡA磺酸钠对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响[J].济宁医学院院报，2008，31（3）：289-290.
[关键词] 丹参酮ⅡA；稳定型心绞痛；ET-1
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.487
文章编号：1004-7484（2014）-03-1586-02
目前，对于冠心病心绞痛的治疗西医具有很大的优势，但同时也有许多不可规避的问题，如患者对耐受性差，药物抵抗以及强化抗栓带来的出血风险等。近年来，急性冠脉综合征越来越受到重视，但是稳定型心绞痛仍然占有冠心病心绞痛患者的很大比重[1]。心绞痛在传统医学中可归类为胸痹，在胸痹中心血瘀阻型所占比例极大，本文旨在观察中成药诺新康对稳定型心绞痛（心血瘀阻型）患者的疗效，并观察其对内皮素-1的影响，对其机制做初步探究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所选60例患者均为已确诊为冠心病稳定型心绞痛，来源于乳山市人民医院住院患者，随机分为两组，每组30例。治疗组男性17例，女性13例，年龄55.77±5.13岁。对照组患者男性16例，女性14例，年龄57.17±6.08岁。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 参照2007年3月中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会的慢性稳定型心绞痛的诊断标准。
1.2.2 中医诊断标准 参照2002年试行版《中药新药临床研究指导原則》，胸痹分型中心血瘀阻证。
1.3 纳入标准 ①符合冠心病心绞痛诊断标准及中医证候诊断标准，年龄在40-70岁之间并签署知情同意书者，均可纳入试验病例。②具有胸痹主症，符合冠心病稳定型心绞痛分级Ⅰ-Ⅲ级。③符合《中药新药临床研究指导原则》胸痹诊断标准中心血瘀阻证。④能坚持治疗的冠心病心绞痛患者。凡符合上述条件者，可纳入为观察病例。
1.4 排除标准 ①经检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心病、胃及食管反流等所致胸痛者。②合并重度高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统疾病等及严重原发性疾病，精神病患者。③妊娠或哺乳期妇女。④过敏体质及已知此药物过敏者。⑤正在参加其他临床试验的患者。⑥不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.5 研究方法
1.5.1 病例分组 所选患者随机分为两组，治疗组30人，对照组30人，两组在性别、年龄、病程均无统计学差异。
对照组：对冠心病稳定型心绞痛患者进行常规治疗，使用抗血小板药物阿司匹林100mg日一次口服，β受体阻滞剂康忻（富马酸比索洛尔）2.5mg日一次口服，他汀类调脂药阿托伐他汀钙（立普妥）20mg日一次口服，备硝酸甘油必要时含服，以上药物剂量根据病情可做适当调整。对合并高血压、糖尿病及其他疾病的患者对症治疗。对照组治疗过程中不使用任何含有丹参或其提取物的药物。
治疗组：在对照组的基础上，加用诺新康（丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，上海第一生化药业有限公司生产，批号：国药准字H31022558）60mg，5%葡糖糖注射液150ml，日一次静点。两组治疗疗程均为20天。
1.5.2 疗效判定标准
1.5.2.1 心绞痛症状疗效标准 参照国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组《胸痹心痛（冠心病心绞痛）诊疗规范》。①显效：治疗后心绞痛症状分级降低两级，原Ⅰ、Ⅱ级者心绞痛基本消失，即在较重的超过日常活动量的体力时，也基本不出现心绞痛，不用硝酸脂类药物。②有效：治疗后心绞痛分级降低一级，原为Ⅰ级者心绞痛基本消失，硝酸酯类药物减少一半以上。③无效：治疗后症状和硝酸脂类药物用量无改变，或虽有所减少但未达到有效程度者。④加重：治疗后心绞痛发作次数、程度及持续时间增剧，或心绞痛升级，硝酸酯类药物用量增加。
1.5.2.2 硝酸甘油停减率 硝酸甘油减停=（治疗前用药片数一治疗后用药片数）/治疗前用药片数×100%。停药：治疗后完全停服；减量：治疗后硝酸甘油停减率≥50%；不变：治疗后硝酸甘油停减率<50%；加重：治疗后硝酸甘油用量增加停减率=（停药例数+减药例数）/总例数×100%
1.6 统计学处理 所得数据均使用SPSS17.0处理，计数资料使用x2检验，计量资料用均数±标准差（χ〖TX-*3〗±s）表示，组内前后比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验，以p<0.05为有显著差异。
2 结 果
2.1 基本资料对比 见表1。
2.2 心绞痛疗效观察 见表2。
2.4 血浆内皮素-1含量观察 见表4
从表4可以看出，治疗前对照组与治疗组血浆ET-1含量经t检验后无显著差异（p>0.05）具有可比性。治疗组与对照组在治疗后与治疗前比较，ET-1含量经配对t检验后均有显著差异（p<0.01）。治疗组与对照组在治疗后，经成组t检验后效果有明显差异（p<0.05）。 3 讨 论
3.1 ET-1与心绞痛的关系 内皮素（endothelin，ET）与冠心病[2]有密切关系，内皮素（ET）是由Yanagisawa等首先从内皮细胞分离出的缩血管肽，有ET-1，ET-2，ET-3三种异构体。内皮细胞生成的ET主要是ET-1。ET-1为动脉内皮释放的21个氨基酸组成的肽链。ET-1与血管平滑肌细胞膜上的特殊受体结合，增加钙离子内流而使血管收缩。精氨酸血管加压素、钙离子载体等作用于内皮细胞，可诱导ET-1 mRNA表达并促进ET-1释放，而硝酸酯源性NO可抑制其释放。研究显示，氧化修饰的低密度脂蛋白可使巨噬细胞产生ET-1，从而增加内皮素形成和释放。据报道，动脉粥样硬化病人血浆中的内皮素浓度是增高的。在体外证实，内皮素能够作为单核细胞趋化剂使用，因此内皮素可能是动脉粥样硬化的一个始动因子。内皮素也能够刺激血管平滑肌细胞的移行和增生，从而促进整个动脉粥样硬化的进程。心肌缺血能够增加大鼠心肌细胞中内皮素的释放和收缩血管作用的强度。在动物的冠脉直接输注ET-1，可引起心肌梗死的发生，伴随心室功能的损害和心律失常的出现。在各种实验动物模型，内皮素均显示出强烈的收缩冠脉的效应，静注ET-1，可减少冠脉血流90%以上。结扎动物冠状动脉后，结扎远端的内皮素浓度明显增加。心肌梗塞大鼠的心脏组织中ET-1含量也会明显增加。心肌梗死和各型心绞痛的患者，血浆中内皮素浓度和尿中内皮素排泌都增加。经过成功的溶栓治疗后，有早期再灌注的病人内皮素浓度低于那些没有早期再灌注的病人。在动物模型的再灌注过程中，ET-1浓度明显增加，说明ET-1在再灌注损伤中可能起作用。血浆内皮素浓度也能够评估心肌梗死病人的预后。最近的临床试验显示，在稳定型冠心病病人急性发作后，波生坦可引起冠脉血管舒张。由于内皮素也有使血管增生的特性，长期应用内皮素拮抗剂治疗对逆转病变冠状动脉结构是有益的。
3.2 丹参酮ⅡA对血管内皮功能的保护作用的研究 目前，已经有很多实验证实丹参酮ⅡA对血管内皮具有保护作用。周亚光[3]等人的研究结果：丹参酮组和撷沙坦组治疗高血压大鼠4周后，高血压大鼠中对照组心室的重量、心室/体重指数均显著高于其他组（P<0.05）；经丹参酮和撷沙坦治疗后，内皮素、血管紧张素、心钠素均较高血压大鼠对照组有不同程度的降低（P<0.05）。结论：丹参酮能够影响血管活性物质的含量，并能对逆转心室肥厚起到一定的效果。李林平[4]等人对冠心病不稳定型心绞痛患者的研究结果：与治疗前相比，治疗后丹参酮ⅡA干预组和对照组的内皮素水平均明显下降，一氧化氮水平和血管内皮依赖性舒张功能升高（p<0.05或P<0.01），两组治疗前后各项指标均有统计学意义。从而证明丹参酮ⅡA可以促使内皮细胞分泌一氧化氮水平和降低内皮素水平来发挥对血管内皮细胞的保护作用。以上证据表明，丹参酮ⅡA能预防动脉粥样硬化，改善内皮功能，降低血漿ET-1含量，扩张冠脉，改善心肌供血，并且对心室重塑有一定作用。
参考文献
[1] 张铁忠，张久亮，吕崇州，等.通脉降脂口服液防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床观察.中国中西医结合杂志，1998，18（2）：773.
[2] 崔伟.内皮素及其对心血管疾病的治疗学意义[J].心血管病学进展，2003，24（6）：470-473.
[3] 周亚光，屠恩远，梁黔生，杨光田.丹参酮对于高血压大鼠血浆中内皮素血管紧张素及心钠素的影响[J].中华中医药学刊，2009，27（1）：2294-2295.
[4] 李林平，孙晓斐，武宗寅，任长杰，魏子秀.丹参酮ⅡA磺酸钠对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响[J].济宁医学院院报，2008，31（3）：289-290.