吡格列酮抑制西罗莫司靶蛋白通路促进糖尿病大鼠下肢血管新生的研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wnn379
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目的 探讨吡格列酮抑制西罗莫司靶蛋白(mTOR)通路促进糖尿病大鼠下肢血管新生的作用.方法 以自发性糖尿病大鼠行右侧股动脉结扎离断术建立急性下肢缺血模型,并随机分为模型组和实验组,另取SD大鼠作为空白组.第15天时将各组大鼠处死,分离股动脉内皮细胞.空白组和模型组给予空白血清进行培养,实验组给予含15%盐酸吡格列酮血清进行培养.用逆转录聚合酶链反应检测mTOR mRNA、自噬效应蛋白(Beclin-1)mRNA、自噬相关蛋白5(Atg5)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)mRNA的表达水平,用噻唑蓝法检测细胞的增殖情况.结果 干预48 h后,空白组、模型组和实验组的mTOR mRNA分别为1.00±0.14,2.98±0.90和1.18±0.11,LC3 mRNA分别为1.00±0.06,0.71±0.07和0.91±0.10,Beclin-1 mRNA分别为1.00±0.28,0.72±0.16和0.93±0.17,Atg5 mRNA分别为1.00±0.18,0.75±0.19和0.97±0.19,细胞增殖情况(光密度)分别为0.80±0.02,0.59±0.01和0.72±0.03,模型组的上述指标与实验组和空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 吡格列酮能促进糖尿病大鼠下肢缺血血管的新生,其机制可能与抑制mTOR信号通路,激活自噬的发生有关.
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