目的探讨甲胎蛋白(AFP)、AFP/甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)联合检测在肝癌中的诊断价值。方法选取2016年9月至2017年9月于山东省立医院就诊的肝病患者174例,其中肝细胞肝癌的患者89例作为研究组,年龄为35～81岁,肝硬化未合并肝癌患者85例作为对照组,年龄为30～77岁。另选取该院80例体检健康者作为健康对照组,年龄为34～83岁,3组分别进行AFP、AFP/AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及GGT检测,分别分析各组AFP、AFP/AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及GGT结果及与其他病理参数的关系。结果肝细胞肝癌患者外周血AFP、AFP/AFP-L3、PIVKA-Ⅱ三项指标均高于对照组及健康对照组,且肝细胞肝癌患者GGT明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析AFP、AFP/AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及GGT曲线下面积(AUC)分别为0.854、0.713、0.922、0.85。灵敏度分别为73.25%、43.02%、82.56%、82.56%。特异度分别为93.75%、98.75%、98.75%、71.25%。四者联合检测的灵敏度和特异度分别为80.70%、95.00%。联合检测AUC为0.946。AFP阳性与阴性患者在脉管内癌栓比较差异有统计学意义(P<0.05)。AFP/AFP-L3阳性与阴性患者在肿瘤直径、脉管内癌栓、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)比较差异有统计学意义(P<0.05)。PIVKA-Ⅱ阳性与阴性患者在性别、肿瘤直径、脉管内癌栓、HBsAg比较差异有统计学意义(P<0.05)。GGT阳性与阴性患者在肿瘤直径及脉管内癌栓比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测AFP、AFP/AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及GGT可以明显提高肝脏肿瘤的诊断率。