环孢霉素A对肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶活性的调控(英文)

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背景:近来大量研究表明,钙调神经磷酸酶依赖的信号转导通路在免疫系统、神经系统、心血管系统具有广泛的生物学效应,钙调神经磷酸酶活性改变与多种疾病发生发展密切相关。 目的:通过建立一肾一夹肾性高血压大鼠模型,观察高血压大鼠心脏、脾、肾脏、肺、脑、肝、主动脉等重要组织脏器钙调神经磷酸酶活性变化及环孢霉素A的调控作用。 设计:完全随机分组设计,对照实验。 单位:解放军总医院南四科。 方法:实验于2002-11/2003-06在解放军总医院老年外科实验室完成。选用雄性Wistar大鼠(清洁级)20只。动物随机分为3组:肾性高血压组[n=7,行一肾一夹手术,术后第4天开始给予生理盐水1mK/(kg·d)腹腔注射,9g/L盐水代饮水至4周],环孢霉素A干预组(n=7,行 肾一夹手术后第4天给予环孢霉素A5mg/(kg·d)腹腔注射,9g/L盐水代饮水至4周),假手术组(n=6,除不切除右肾及狭窄左肾动脉外,其余操作同手术组,假手术后第4天开始给予生理盐水1mL/(kg·d)腹腔注射,正常饮水至4周)。一肾一夹模型制作方法:将大鼠腹腔注射麻醉后,行右肾切除,左肾用直径0.2mm银夹狭窄左肾动脉。采用tail-cuff测压法测鼠尾收缩压。以对硝基磷酸酚为底物测定术后4周大鼠各组织器官钙调神经磷酸酶活性。两组差异性比较采用成组资料t检验。 主要观察指标:①各组大鼠各重要组织及器官钙调神经磷酸酶活性比较。②各组大鼠术前及术后4周收缩压比较。 结果:大鼠20只均进入结果分析。①收缩压:术前三组大鼠相近(P>0.05)。术后4周环孢霉素A干预组低于肾性高血压组,但差异不明显;肾性高血压组和环孢霉素A干预组大鼠均明显高于假手术组(t=2.54,3.01,P<0.05)。②肾、肺、心、脾、脑组织钙调神经磷酸酶活性:肾性高血压组大鼠明显高于假手术组(t=3.17~7.08,P<0.05),环孢霉素A干预组明显低于肾性高血压组(t=2.91~7.25,P<0.05)。③肝细胞钙调神经磷酸酶活性:肾性高血压组和环孢霉素A干预组均明显低于假手术组(t=2.63,2.83,<0.05)。④主动脉钙调神经磷酸酶活性:各组大鼠相近。 结论:①肾性高血压大鼠心、脑、肾脏、脾脏、肺脏组织钙调神经磷酸酶活性均有显著升高,环孢霉素A对肾性高血压大鼠上诉各组织脏器钙调神经磷酸酶活性具有广泛的抑制作用。②环孢霉素A无明显降肾性高血压大鼠收缩压作用。
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