瑞舒伐他汀与普罗布考抗大鼠动脉粥样硬化机制研究

来源 :中国现代应用药学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xyeee
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目的 探讨选择性HMG-COA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀(rosuvastatin)与抗氧化剂普罗布考(probucol)对大鼠动脉粥样硬化形成的影响,并研究其机制.方法 60只Wistar大鼠,♂,随机分正常饮食组(A组),模型组(B组),瑞舒伐他汀组(C组),普罗布考组(D组),瑞舒伐他汀联合普罗布考组(E组),每组12只.以高脂饲料喂养加腹腔注射VD3建立大鼠动脉粥样硬化(AS)模型.第9周,C、D、E组大鼠在高脂喂养基础上给予药物干预.16周末所有大鼠称重后处死,采血检测血脂、血浆氧化低密度脂蛋白(OX-LDL),血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)水平;免疫组织化学法检测主动脉血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)的表达;光镜下观察主动脉血管壁病理组织学改变.结果 与模型组(B组)比较,C、D、E组大鼠血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量降低(P<0.01),OX-LDL、VE-cadherin、MDA明显下降(P<0.01),SOD升高(P<0.05),光镜下血管内膜较B组薄(P<0.01),内膜损害减轻,PECAM-1表达降低(P<0.01).与C组比较,D组和E组OX-LDL、MDA降低(P<0.05),SOD升高(P<0.05).光镜下观察,E组血管内膜厚度较C组、D组薄(P<0.05).结论 普罗布考降低TC、LDL-C浓度及抗炎作用与瑞舒伐他汀疗效相似,普罗布考抗氧化疗效优于瑞舒伐他汀,两药合用可使血管内膜的病理改变明显减轻,减缓AS的发展进程,提高对AS的治疗效果.
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