目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体α(ER-α)的异质性表达与多种缺氧标志的关系。方法 51例经配体结合法证实ER阳性的乳腺癌患者，采用免疫组织化学染色的方法观察其ER-α的异质性表达与多种缺氧标志的关系，同时观察体外缺氧环境对乳腺癌细胞系ER-α表达的影响及其特异性。结果 49例乳腺癌为ER-α阳性。无论乳腺导管内癌(29例)还是浸润性癌(20例)，ER-α蛋白在邻近坏死灶的区域均下调(P值分别≤0.0001)；ER-α的区域性下调还与缺氧诱导基因CA-IX和Glut-1的表达有关(P<0.0001)。缺氧可以直接诱导乳腺癌细胞系ER-α蛋白和mRNA水平的下降，但其他一些应激因素，如低pH值、低糖及缺氧细胞的培养液等却无此作用。长时间、间歇性缺氧可以导致MCF-7细胞ER-α表达的持久抑制。结论 乳腺癌ER-α区域性的表达下降与缺氧有关，长时间、间歇性的缺氧可以持续性抑制ER-α的表达。缺氧可能促使乳腺癌在进展过程中向ER-α阴性的表型演变，并可能导致对内分泌治疗的耐药。