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目的研究多西紫杉醇耐药的胃癌细胞中凋亡抑制蛋白(IAP)基因的表达变化,探讨胃癌细胞对多西紫杉醇的耐药机制。方法体外建立多西紫杉醇耐药的胃癌BGC-823细胞株,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测胃癌细胞的耐药指数和交叉耐药特性;采用Annexin-V FITC和PI双染法检测多西紫杉醇诱导胃癌细胞的早期凋亡率;采用实时定量PCR法检测胃癌细胞中IAP基因的表达变化。结果在不同终浓度多西紫杉醇的诱导下,建立了BGC-823/R1、BGC-823/112和BGC-823/R3胃癌耐药细胞,其对多西紫杉醇的耐药指数分别为10.2、24.5和56.3。BGC-823/R3细胞对顺铂、氟尿嘧啶和奥沙利铂无交叉耐药,对紫杉醇有部分交叉耐药。随着耐药指数的增加,多西紫杉醇诱导胃癌细胞的凋亡率呈下降趋势。BGC-823/R3细胞中IAP(survivin、livin、XIAP、c—IAP2)基因和bcl-2基因的表达明显升高(P〈0.05)。相关性分析显示,survivin和XIAP基因的表达水平与多西紫杉醇的IC50值呈正相关(r=0.909,P〈0.001;r=0.892,P〈0.001)。结论凋亡途径的抵抗和IAP的表达上调是胃癌细胞对多西紫杉醇耐药的重要机制。IAP可作为逆转紫杉类药物耐药的新靶点。