【摘 要】
：
目的:以半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）介导的细胞焦亡为基础,采用网络药理学及分子对接技术筛选中药复方固脾消积饮中抗肿瘤的活性成分,通过体外实验探讨该方干预肝癌HepG2.2.15细胞焦亡的分子机制。方法:利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选中药复方固脾消积饮的化合物及靶点,并获取对应的基因Symbol;从GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库、
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目（82074425）； 全国青年岐黄学者人才项目； 湖南省重点研发项目（2021SK2006）； 湖南省自然科学基金项目（2021JJ30417）； 抗肿瘤中药创制技术湖南省工程研究中心项目；
论文部分内容阅读
目的:以半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）介导的细胞焦亡为基础,采用网络药理学及分子对接技术筛选中药复方固脾消积饮中抗肿瘤的活性成分,通过体外实验探讨该方干预肝癌HepG2.2.15细胞焦亡的分子机制。方法:利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选中药复方固脾消积饮的化合物及靶点,并获取对应的基因Symbol;从GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库、PharmGKB数据库、TTD数据库搜集Caspase-1的靶点,运用Cytoscape构建化合物-基因靶点调控网络;采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析,采用基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析预测该方有效成分对Caspase-1的作用机制,应用AutoDock Vina进行分子对接验证。制备固脾消积饮含药血浆,体外培养肝癌HepG2.2.15细胞;将HepG2.2.15细胞分为空白血浆组、VX-765组、VX-765+含药血浆组、含药血浆组,使用15%含药血浆干预48 h后,免疫荧光染色法检测细胞膜表面GSDMD-N的表达及分布情况,检测HepG2.2.15细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的释放情况,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞中特征蛋白Caspase-1、消皮素D-N端（GSDMD-N）的表达水平。结果:网络药理学筛选得到丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、蛋白激酶B1（Akt1）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物（JUN）、TP53为主要作用靶点,化合物7-hydroxy-5,8-dimethoxy-2-phenyl-chromone、黄芩素、鼠李素、荠苎黄酮、异鼠李黄素、7-O-methylisomucronulatol、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮、木犀草素、槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、黄芩苷为主要活性成分,GO富集分析涉及氧化应激反应、对金属离子的反应、与泛素-类蛋白连接酶结合、磷酸酶结合等多个生物过程,KEGG通路富集分析涉及MAPK、核转录因子（NF）-κB、p53、低氧诱导因子-1（HIF-1）等信号通路,分子对接表明靶点与成分具有较好结合性。体外实验表明,与空白血浆组相比,VX-765组的GSDMD-N荧光信号减少减弱,LDH、IL-1β、IL-18的释放量均减少,Caspase-1、GSDMD-N的表达显著下调（P＜0.01）;固脾消积饮含药血浆组的GSDMD-N荧光信号增加增强,LDH、IL-1β、IL-18的释放量显著增加,Caspase-1、GSDMD-N的表达显著增高（P＜0.01）。结论:固脾消积饮通过多靶点多通路调控Caspase-1以诱导肝癌HepG2.2.15细胞发生焦亡。
其他文献
异常子宫出血（AUB）是妇科常见的症状。根据2011年国际妇产科联盟（FIGO）发表的“PALMCOEIN”病因分类系统，子宫肌瘤（leiomyoma）引起的异常子宫出血（AUB-L）为最常见的结构性病因。目前AUB-L的发病机制尚不明确，本文就现有相关报道对其发病机制进行综述。AUB-L的发病机制具有复杂的多因素特点，主要包括肌瘤本身及子宫内膜微环境的改变。其中，机体可能通过改变性激素及其受体的
本文从中医药标准化试点工作的重要性角度出发，结合标准化理论和试点工作认识，提出中医药标准化试点工作的重点，并就如何开展试点工作给出几点建议，以促进企业更好地创建中医药标准化试点。
近年来“母胎单身”青年成为单身族中较为特别的一类青年群体，曝光度不断增加。本研究以“90后”城市“母胎单身”青年群体为研究对象，从平衡理论视角切入，试图探寻“母胎单身”的原因及其心理体验。研究发现，“母胎单身”是这部分青年基于现实认知和权衡作出的理性决定。具体而言，“90后”“母胎单身”青年渴望在亲密关系中达成情感付出与回报的平衡、工作和生活间的平衡，对打破单身生活平衡、无法达致恋爱婚姻关系平衡的
目的比较腹腔镜经腹腹膜前疝修补术（TAPP）和开放无张力疝修补术治疗嵌顿性腹股沟疝的临床疗效。方法回顾性分析2018年11月至2020年11月于庐江县人民医院诊治的60例嵌顿性腹股沟疝患者作为研究对象。根据行不同的手术类型,分别入组为试验组和对照组,各30例。试验组行TAPP,对照组行开放无张力疝修补术。比较2组手术临床指标、术后疼痛情况,并统计2组术后并发症发生率及复发率。结果试验组的围手术期临
对手术室护理工作量评价方法进行综述，常见的评价方法包括工时和计数联合评价法、手术相关护理操作难度评价法、手术配合难度评价法、综合评价法、主观感知评价法5种。分析现有方法可借鉴的经验与不足，并提出结合疾病诊断相关分类开展患者手术室护理难度的研究，开展科学的多中心研究，提供公认的评价工具，并通过跨界合作、软件开发、简化工作量统计等建议，旨在为开发适合我国手术室护理工作量评价的科学方案和新形势下医院绩效
目的：探讨经腹腹膜前疝修补术治疗嵌顿性腹股沟疝的效果。方法：纳入2019年5月-2020年7月宜春市人民医院创伤急救中心接诊的48例嵌顿性腹股沟疝患者作为本次的研究对象。按照随机数字表法将其分为两组，每组24例。观察组行经腹腹膜前疝修补术治疗，对照组行传统无张力修补术治疗。记录两组手术指标（手术及住院用时、术中出血量、手术费用），随访术后并发症发生率及随访6个月复发率。结果：观察组手术时间长于对照
目的 研究分析甲状腺多模态超声对甲状腺结节的临床应用价值。方法 选取2020年8月—2021年10月在泸县人民医院接受甲状腺超声检查的350例甲状腺结节患者为研究对象，根据组织病理学诊断结果将研究对象分为良性结节组（304例）和恶性结节组（46例）。观察诊断效能。结果 良性结节组与恶性结节组患者的TI-RADS分级差异有统计学意义（P＜0.05），多模态超声检查诊断甲状腺恶性结节的灵敏度92.76
21世纪以来，朝鲜、老挝、越南、古巴社会主义四国步入了建设社会主义现代化的历史新阶段。面对经济全球化的时代要求，社会主义国家力图发挥党领导一切的制度优势，贯彻依法治国的制度要求，践行人民至上的制度宗旨，坚守和平发展的制度底线。在与资本主义的两制对比中，社会主义国家唯有正确认识和把握社会主义现代化的时代要求和本质特征，才能在新的历史时期保持战略定力，从而坚定不移地推进符合本国国情和人民利益的社会主义
目的 分析我国城乡老年人抑郁症状现况及影响因素。方法 数据来源于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）第四轮追踪调查，老年人抑郁症状评价采用抑郁自评量表（CES-D-10），老年人抑郁症状的影响因素采用多因素logistic回归模型进行分析。结果 7 690名老年人中抑郁症状阳性率为30.73%，其中城市为21.5%、农村为43.0%。与城市相比，农村老年人的OR（95%CI）为1.515（1.3