观察BGC－823人胃癌细胞株中性别决定相关基因簇2(SOX2)启动子的甲基化状态，探讨SOX2基因去甲基化后对BGC－823细胞的生长和侵袭能力的影响。
方法通过甲基化特异性PCR法(MSP)检测DNA甲基转移酶抑制剂5－氮杂－2'－脱氧胞嘧啶(5－Aza－CdR)对BGC－823细胞SOX2启动子甲基化状态的影响，实时荧光定量PCR及蛋白印迹法检测经不同浓度5－Aza－CdR作用前后BGC－823细胞中SOX2的表达情况，四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测存活率，Transwell小室法和划痕实验检测侵袭及转移能力变化。建立裸鼠BGC－823胃癌移植瘤模型，40只移植瘤小鼠平均分为2组，腹腔分别注射磷酸缓冲液(PBS)、5－Aza－CdR，通过免疫组化、蛋白质印迹法检测5－Aza－CdR的抑瘤效果。
结果5－Aza－CdR逆转了BGC－823细胞SOX2的甲基化状态，SOX2 mRNA表达恢复，且恢复表达程度与5－Aza－CdR药物浓度呈正比。BGC－823细胞SOX2 mRNA和蛋白的相对表达量低于正常胃黏膜GES－1细胞[(22.80±0.36)和(0.49±0.01)比(20.36±0.45)和(0.91±0.28)，均P<0.05]，经系列浓度(0、1、10 μmol/L)5－Aza－CdR处理后BGC－823细胞SOX2 mRNA和蛋白的相对表达量相比差异均有统计学意义[(22.99±0.42)和(0.65±0.19)比(21.78±0.41)和(0.73±0.13)比(20.51±0.47)和(0.83±0.14)，均P<0.05]。经不同浓度(1、10、20 μmol/L)处理后，BGC－823细胞的增殖速度明显减慢，与浓度为0 μmol/L的对照组比较，各处理组细胞存活率差异有统计学意义(P<0.05)，且迁移、侵袭能力减弱(均P<0.05)。裸鼠移植瘤结果显示：5－Aza－CdR组的最终肿瘤体积、最终瘤重较小[(286.6±37.5)mm3和(325.2±32.2)mg比(540.7±42.6)mm3和(694.7±36.1)mg，P<0.05]，生存期较长[(22.5±1.0)比(18.7±1.6)d，P<0.05]，SOX2蛋白表达量高[(0.96±0.25)比(0.73±0.15)，P<0.05]，免疫组化评分高[(6.23±0.45)比(3.76±0.43)，P<0.05]。
结论人胃癌BGC－823细胞株SOX2基因启动子处于甲基化状态，通过去甲基化作用能够恢复SOX2基因的表达，降低胃癌细胞的增殖和侵袭能力，抑制裸鼠BGC－823胃癌移植瘤的生长，为胃癌的治疗提供一种新思路。