目的探索多次输注间充质干细胞对2型糖尿病大鼠的治疗作用及其机制。方法构建2型糖尿病大鼠模型,随机分为干细胞治疗组(MSC组,10只)和糖尿病组(DM组,10只),同时设置正常对照组(N组,10只)。对MSC组的实验鼠进行人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)(3×10~6重悬于0.5 ml PBS)尾静脉输注治疗;N组和DM组尾静脉输注等体积PBS,每两周输注1次,共输注4次。治疗4次后,每组随机抽取3只大鼠尾静脉输注CM-Dil染料标记的UC-MSCs,72 h后处死,应用激光共聚焦显微镜检测UC-MSCs在各脏器的分布情况。结果输注UC-MSCs 4次后,DM组血糖维持在28.2±2.9 mmol/L,MSC组血糖水平维持在23.9±3.7 mmol/L,明显低于DM组;MSC组糖耐量水平在各时间点均优于DM组;N组平均体质量约为695g,DM组平均体质量约为582 g,MSC组平均体质量约为599 g,消瘦状态较DM组有所改善;DM组肾小球硬化率为46%,MSC组为16%,多次输注UC-MSCs能有效减轻糖尿病大鼠肾小球硬化程度,此外MSC组脂肪肝程度及胰腺的病理状态与DM组相比均有所改善。CM-Dil阳性UC-MSCs计数结果显示:UC-MSCs经尾静脉输注72 h后主要归巢至脾,且三组脾中归巢干细胞数目无统计学差异(P> 0.05);肾、肝中仅有少量干细胞归巢,其中DM组的归巢干细胞数目明显多于N组和MSC组(P <0.05);三组的胰腺组织中均未观察到CM-Dil阳性细胞。结论多次输注人脐带间充质干细胞对2型糖尿病大鼠有明确的治疗作用,干细胞归巢到肝、肾、胰腺的数目十分有限,大量干细胞归巢于脾。