目的:观察冬虫夏草对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾小管上皮细胞转分化过程中所起的作用,探讨其在抗肾纤维化中可能的作用机制。方法:(1)干预处理后检测各组大鼠血、尿等相关指标,验证DN大鼠模型是否构建成功,比较不同组大鼠血糖、体重、肾重、肾脏肥大指数等的差异;(2)比较各组大鼠24h尿蛋白及血肌酐的差异;(3)免疫组化分析各组大鼠肾脏病理改变及纤维化程度;(4)免疫组化分析各组大鼠肾组织中ET-1、α-SMA和E-Cadherin等蛋白的表达病分析其相关性;(5)RT-PCR检测各组大鼠肾组织中ET-1、α-SMA和E-Cadherin mRNA水平的表达。结果:(1)DN大鼠模型构建成功,与对照组比较DN组大鼠血糖、体重、肾重、肾脏肥大指数差异明显(P<0.01);虫草组介于模型组与DN组之间(P<0.05);(2)各组大鼠的肌酐、蛋白尿差异有统计学意义(P<0.05);(3)虫草组病理改变较正常组严重(P<0.05),较模型组轻微(P<0.01);(4)DN大鼠肾组织中ET-1、α-SMA表达上调,E-Cadherin表达减少(P<0.05或P<0.01)。ET-1与α-SMA呈正相关(r=0.795,P<0.01),与E-Cadherin呈负相关(r=0.7353,P<0.01)。(5)冬虫夏草能明显减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄量,降低血清肌酐,改善糖尿病肾病肾组织病理形态学(P<0.05或P<0.01)同时能明显抑制肾组织中ET-1表达,调整肾组织α-SMA与E-Cadherin表达水平(P<0.05及P<0.01)。结论:冬虫夏草可以减轻DN大鼠模型肾脏纤维化的程度,这可能是通过抑制ET-1对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化作用而实现的。