【摘 要】
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目的 评价马尾藻甾醇及其24-差向异构体的抗结核活性.方法 运用半制备高效液相色谱法(HPLC)分到马尾藻甾醇异构体,核磁共振氢谱(1H-NMR)鉴定异构体的化学结构;采用倍比稀释法
【机 构】
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中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室,医药学院,山东青岛266003;复旦大学教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室,基础医学院,上海200032;青岛海洋科学与技术试点国家实验室,海洋药物与生物制品
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目的 评价马尾藻甾醇及其24-差向异构体的抗结核活性.方法 运用半制备高效液相色谱法(HPLC)分到马尾藻甾醇异构体,核磁共振氢谱(1H-NMR)鉴定异构体的化学结构;采用倍比稀释法测定化合物对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis的最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)、单独使用及联合用药的杀菌作用;采用对硝基乙酸苯酯(PNPA)法评价化合物对芳胺N-乙酰基转移酶(arylamine N-acetyltransferases,NAT)的抑制作用,并使用ledock_go软件进行分子虚拟对接实验.结果 获得24S-和24R-马尾藻甾醇;马尾藻甾醇、24S异构体和24R异构体对M.tuberculosis的MIC值分别是25、12.5μmol/L和＞100 μmol/L,对NAT蛋白的抑制率分别为45.27％±2.49％、46.95％±8.30％和29.20％±5.30％.马尾藻甾醇和24S异构体还能增强氧氟沙星的杀菌作用.从数值上看,24S异构体活性强于24R异构体,分子对接实验提示24S异构体与NAT蛋白之间的结合比24R异构体更牢固.结论 马尾藻甾醇及其24S异构体在体外对结核分枝杆菌具有杀菌作用,可能与细菌胆固醇代谢有关,尚待深入研究.
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