目的观察熊果酸（ursolic acid,UA）对大鼠活化型肝星状细胞-6（hepatic stellate cell T6,HSC-T6）NADPH氧化酶（NAPDH oxidase,NOX）亚基及其调控的磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶（phosphatidyl inosit013-kinase/Akt,PBK/Akt）、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK）信号通路及其对基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）、基质金属蛋白酶-1（metalmatrix proteinase-1,MMP-1）蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期的HSC-T6细胞,随机分成6组:空白对照组、瘦素组（100 ng/mL）、UA干预组（UA 50μmol/L+瘦素）、NOX抑制剂DPI干预组（DPI 20μmol/L+瘦素）、P38MAPK抑制剂SB203580干预组（SB203580 10μmol/L+瘦素）及PI3K抑制剂LY294002干预组（LY294002 10μmol/L+瘦素）。采用Western blot法分别检测NOX亚基gp91^phox、p22^phox、p67^phox、Rac1蛋白表达;信号通路PI3K、Akt、P38MAPK的活化及TIMP-1、MMP-1蛋白表达。结果 UA能显著抑制瘦素诱导的gp91^phox、p22^phox、p67p^phox、Rac1蛋白表达（P均<0.01）,但UA对gp91^phox、p67^phox蛋白表达的抑制作用不及DPI和LY294002。UA能抑制瘦素诱导的PI3K蛋白表达及Akt、P38MAPK蛋白磷酸化（P均<0.01）,与DPI及LY294002作用的差异无统计学意义。UA能抑制瘦素诱导的TIMP-1蛋白表达,同时促进MMP-1蛋白表达（P均<0.01）。结论 UA能抑制瘦素诱导的大鼠HSC-T6细胞NOX亚基gp91p^phox、p22ph^phox、p67p^phox、Rac1表达及PI3K/Akt、P38MAPK信号通路的活化;其下调TIMP-1蛋白及上调MMP-1蛋白表达的机制可能与UA抑制NOX调控的PI3K/Akt及P38MAPK信号通路有关。