【摘 要】
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目的探讨替代活化型巨噬细胞（M2 MΦ）和多发性骨髓瘤（MM）早期治疗反应的关系及其在发病机制中的可能作用。方法采用免疫组化法标记240例MM患者骨髓标本中的MΦ；建立体外M2 MΦ诱导培养体系，构建Transwell共培养模型与RPMI 8226和U266细胞共培养，CCK-8法检测M2 MΦ对细胞增殖的影响，流式细胞术检测对地塞米松（1 μ mol/L）诱导骨髓瘤细胞凋亡的影响，ELISA法检
【机 构】
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610041 成都，四川大学华西医院血液科（现在成都市第二人民医院老年科，610021）,610041 成都，四川大学华西医院血液科,610041 成都，四川大学华西医院病理科,610041 成都，四
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目的探讨替代活化型巨噬细胞（M2 MΦ）和多发性骨髓瘤（MM）早期治疗反应的关系及其在发病机制中的可能作用。
方法采用免疫组化法标记240例MM患者骨髓标本中的MΦ；建立体外M2 MΦ诱导培养体系，构建Transwell共培养模型与RPMI 8226和U266细胞共培养，CCK-8法检测M2 MΦ对细胞增殖的影响，流式细胞术检测对地塞米松（1 μ mol/L）诱导骨髓瘤细胞凋亡的影响，ELISA法检测对TNF-α和IL-6表达的影响，real time PCR法检测对趋化因子、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体表达的影响。
结果①依据骨髓组织M2 MΦ浸润程度将患者分为高浸润组（92例）和低浸润组（148例），高浸润组患者早期治疗有效率明显低于低浸润组，差异有统计学意义（23.9%对73.0%，χ2=60.31，P<0.001）。②培养24、36 h，共培养组细胞增殖能力较对照组显著上升：M2 MΦ+RPMI 8226细胞组与对照组比较，P值分别为0.005、0.020；M2 MΦ+U266细胞与对照组比较，P值分别为0.030、0.020。③地塞米松诱导后，共培养组与对照组比较，RPMI 8226细胞凋亡率下降（29.0%对71.0%，t=4.97，P=0.008），U266细胞凋亡率也下降（24.9%对67.7%，t=6.99，P=0.002）。④共培养48 h后，与对照组比较，加入M2 MΦ后可促进RPMI 8226和U266细胞分泌IL-6、TNF-α，促进表达CCL2、CCL3、CCR2、CCR5、VEGFA、VEGFR-1和VEGFR-2。
结论MM患者骨髓组织M2 MΦ浸润程度和早期治疗反应相关。M2 MΦ通过促进骨髓瘤细胞分泌系列炎症因子、趋化因子和相关受体的表达，从而促进骨髓瘤细胞增殖以及保护骨髓瘤细胞免于凋亡。
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