阿帕替尼联合大剂量丹参酮ⅡA对肺腺癌A549细胞株凋亡及Bim异构体的影响

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目的:观察阿帕替尼与丹参酮ⅡA单药及不同时序联合用药方案对人肺腺癌细胞A549凋亡的影响,并探究其作用机制.方法:培养肺癌A549细胞,用梯度浓度的阿帕替尼(0、5、10、20、40、80 μmol/L)及丹参酮ⅡA(0、5、10、20、40、80 μmol/L)分别处理A549细胞,应用CCK8法检测其对细胞增殖的抑制作用;流式细胞技术(Annexin Ⅴ/PI双染法)检测不同用药组作用48 h后的细胞凋亡率;半定量RT-PCR检测凋亡相关基因Bim异构体的表达情况.结果:阿帕替尼及丹参酮ⅡA单药对A549细胞的增殖均有抑制作用,且呈现浓度依赖性.两种药物联合使用时,联合用药组增殖抑制和凋亡率优于单药组和改变药物顺序的序贯组.结论:阿帕替尼与丹参酮ⅡA单药以及联合用药均可抑制A549细胞的增殖并促进凋亡;最佳联合方案为阿帕替尼联合丹参酮ⅡA同时使用,细胞凋亡率最高;其作用机制之一可能是联合用药通过转录和mRNA选择性剪接来上调Bim L基因的表达,从而促进细胞凋亡.
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