目的:辨识黄芪建中汤在正常和慢性萎缩性胃炎模型大鼠体内的药物原型及其代谢产物,以及机体内源性代谢差异物,发现该方发挥疗效的潜在药效成分与代谢标志物。方法:结合血清药物化学和代谢组学技术,分析正常对照组、正常大鼠复方干预组、模型组和模型复方干预组四组大鼠血浆的代谢轮廓变化,识别复方发挥疗效的代谢标志物,辨析复方在正常和模型大鼠中的体内代谢差异;关联分析代谢生物标志物与药物的体内代谢成分,锁定复方的有效成分。结果:确定了20个与慢性萎缩性胃炎相关的潜在代谢标志物,涉及氨基酸、脂肪酸代谢以及肠道菌群紊乱等代谢途径。发现复方可以通过调节肠道菌群、炎症反应等治疗慢性萎缩性胃炎;血清药物化学研究表明复方在正常和模型大鼠血浆中存在药物吸收差异,复方在体内主要为黄芪及甘草中的黄酮及皂苷类、白芍中的萜类成分原型及其代谢产物形式存在,其主要涉及氧化、还原和结合等代谢反应;进一步的关联分析显示牡丹皮苷F、氧基肉桂酸、5-羟基甘草苷、姜烯酚、甘草苷、异甘草素、食子酸、毛蕊异黄酮、芍药甙、芹糖异甘草苷、芒柄花素及相关代谢产物的药物成分与慢性萎缩性胃炎代谢标志物相关性较高,可能为其干预慢性萎缩性胃炎的潜在药效成分。结论:本研究体现了黄芪建中汤治疗慢性萎缩性胃炎的多途径、多靶点、整体调节的特点,为后期黄芪建中汤防治慢性萎缩性胃炎有效成分的遴选提供了参考依据。