Mcemp1对三阴性乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞极化状态、增殖及凋亡的影响

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目的:研究肥大细胞表达膜蛋白1(mast cell expressed membrane protein 1,Mcemp1)对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)极化状态、增殖及凋亡的影响。方法:生物学信息分析Mcemp1与肿瘤浸润免疫细胞相关性。构建鼠源性TAMs模型。Real-time RT-PCR验证TAMs模型,并检测沉默Mcemp1后对TAMs极化状态的影响。活细胞计数法检测沉默Mcemp1对TAMs增殖的影响。流式细胞术检测沉默Mcemp1对TA Ms细胞周期及凋亡的影响。结果:在乳腺癌中Mcemp1的表达与M0型巨噬细胞浸润呈正相关(P<0.05)。与单核巨噬细胞RW264.7相比,TAMs中CD206、IL-10的表达均显著升高(均P<0.05),IL-6、 TNF的表达均显著下降(均P <0.0 5)。沉默Mcemp1的TAMs中IL-6、 CXCL 9、 CXCL10、IL-10、CD86和TNF的表达均显著上调(均P<0.05)。沉默Mcemp1的TAMs细胞数在第1、2天时无明显变化(均P>0.05),在第3、4天时增多(均P<0.05)。沉默Mcemp1使得TAMs的S期延长,G2/M期缩短(P<0.05)。沉默Mcemp1的TAMs凋亡率显著下降(P<0.05)。结论:Mcemp1在TNBC中TAMs具有免疫抑制的作用,下调其在TAMs的表达水平,可促进增殖并同时抑制细胞凋亡。
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