石杉碱甲对脓毒症大鼠脑病的作用机制

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目的探讨石杉碱甲(Hup A)对脓毒症大鼠脑病的保护作用及自噬的影响。方法将60只Wistar大鼠按随机数字表法分成3组:假手术组(盲肠没有结扎也没有被刺穿)、模型组[采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建模]和治疗组(HupA+CLP),每组20只。生物信号记录仪监测术后12 h大鼠生命体征[平均动脉压(MAP)、心率(HR)];HE染色观察大鼠海马组织病理变化;免疫荧光法观察大鼠海马组织中LC3阳性细胞数;Western blot法检测海马组织中核因子κB(NF-κB)及与自噬相关蛋白表达(LC3、Beclin1、Lamp-1和Rab7)。结果模型组MAP低于假手术组,HR高于假手术组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗组MAP高于模型组,HR低于模型组,差异有统计学意义(P <0.05)。假手术组与治疗组海马神经元基本正常,模型组海马细胞紊乱,结构不清楚,神经元出现急性创伤性改变。治疗组LC3阳性细胞数高于模型组,差异有统计学意义(P <0.05)。模型组Beclin1、LAMP-1和Rab7表达水平均低于假手术组,NF-κB、LC3表达水平高于假手术组,治疗组Beclin1、Rab7和LAMP-1表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 HupA可抑制NF-κB信号通路,促进脓毒症大鼠海马自噬的发生,具有神经保护作用。
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