【摘 要】
：
目的:以聚丙烯酸树脂Ⅱ-羟丙甲基纤维素体系为模型,研究缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解生成基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)的相关影响因素.方法:以高效液相色谱-三重四
【机 构】
：
上海市食品药品检验所,上海201203;国家药品监督管理局化学药品制剂质量分析重点实验室,上海201203;上海市食品药品检验所,上海201203;国家药品监督管理局化学药品制剂质量分析重点实验室,上
论文部分内容阅读
目的:以聚丙烯酸树脂Ⅱ-羟丙甲基纤维素体系为模型,研究缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解生成基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)的相关影响因素.方法:以高效液相色谱-三重四极杆串联质谱为NDMA监测手段,通过试剂替代确定具有降解作用的氧化剂,而后考察溶剂、氧化剂加入量、加热时间、加热温度等因素对NDMA生成量的影响.结果:缓释制剂辅料中的过硫酸钾和次氯酸钠产生协同氧化作用,可使盐酸二甲双胍降解生成NDMA.甲醇、乙醇对该降解具有抑制作用,而水则具促进作用.过硫酸钾-次氯酸钠二元体系的氧化能力大大高于过硫酸钾或次氯酸钠单一体系的氧化能力.任一氧化剂加入量的增加均可增强二元体系的氧化能力.温度对该二元氧化体系具有重要影响,NDMA的生成量随温度升高而增加,高于70℃后体系的氧化能力显著提升.该二元氧化体系下,盐酸二甲双胍氧化降解成NDMA的反应为零级反应,NDMA的生成量与反应时间成正比.结论:缓释辅料中的残留氧化剂在高温下导致盐酸二甲双胍降解生成NDMA.选择氧化剂含量低的辅料、严格控制加热温度和加热时间可有效降低甚至避免NDMA的生成.建议将残留氧化剂作为辅料的安全性指标纳入辅料质量标准,加强药用辅料的质量控制.制剂的研发应重视原辅料的相容性研究,尤其是辅料中微量氧化剂对易降解原料药的影响,确保制剂产品的安全性和质量可控性.
其他文献
目的 探讨采用穴位埋线加中药药透治疗慢性咳喘的效果.方法 穴位埋线是应用埋线针将体内可吸收的PGLA线(此线无蛋白免疫反应,安全性高)注入穴位内,可对穴位长期刺激,故又称为
妊娠期间的糖尿病包括两种情况,一种是妊娠前已确诊患糖尿病(糖尿病合并妊娠),另一种是妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期出现或确诊的糖尿病.妊娠期糖尿病对于产
目的:利用HPLC-MS/MS建立大鼠血样中氘代沃替西汀氢溴酸盐(代号JJH201501)及其代谢物(代号JJH201501-01)的检测方法,考察重复给药毒代动力学研究.方法:采用Poroshe11120 EC-C
目的:建立了超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定多种棘豆属植物中苦马豆素含量的分析方法.方法:样品经1％甲酸甲醇溶液超声提取,活性炭固相萃取小柱净化,用甲醇-1％甲酸水
目的 分析和探讨应用PDCA循环管理模式对外周静脉留针输液患者并发症的影响.方法 选取在东丽医院接受外周静脉留针输液的住院患者为研究对象,将2017年10月-2018年10月的253例
目的:对川乌凝胶贴膏初粘力、剥离度最优范围及适宜载药量进行分析.方法:随机选购市售8种不同生产厂家、不同品质等级的凝胶贴膏,从感观、初粘力、持粘力、剥离度4个方面进行
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性特发性炎症性疾病,包括从直肠开始的结肠的任何部分,其典型症状包括血性腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重.该病的临床表现通常决定了治疗药物的
乳腺癌疾病是当前发病率比较高的一种疾病,发病的人群也趋于年轻化.前哨淋巴结是原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结,其可以作为阻止肿瘤细胞从淋巴道扩散的屏障,临
目的 探讨总结30例主动脉Stanford A型夹层患者孙氏手术后的护理体会.方法 选取2018年1-12月天津市胸科医院收治的Stanford A型AD患者30例为研究对象,术后密切观察和记录患者
目的 分析老年性紫癜的临床症状及护理方法,探讨中型颅脑损伤合并老年性紫癜的护理体会.方法 天津市环湖医院颅脑损伤抢救中心于2020年3月11日收治1例中型颅脑损伤患者,在入