组蛋白去乙酞化酶抑制剂对乏氧宫颈癌HeLa细胞放射敏感度的影响

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目的:观察组蛋白去乙酸化酶抑制剂曲古霉素A (trichostatin A,TSA)对乏氧状态下人宫颈癌HeLa细胞放射敏感度的影响.方法:应用不同浓度TSA作用经乏氧预处理的人宫颈癌HeLa细胞12、24、48和72 h,MTT法检测HeLa细胞的增殖率,计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC(50))和IC(10)值;克隆形成实验检测TSA (IC(10))作用24 h对乏氧HeLa细胞的放射增敏效应;免疫细胞化学法检测TSA (IC(10))对HeLa细胞中乏氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋自表达的影响.结果:TSA对乏氧宫颈癌HeLa细胞的增殖率有明显的抑制作用,且随着TSA浓度的增加和作用时间的延长,其抑制作用逐渐增强.与乏氧照射组比较,TSA (IC10)作用乏氧HeLa细胞24 h,可增加细胞的放射敏感度(P<0.05).乏氧HeLa细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达明显高于常氧组细胞;与乏氧组比较,TSA (IC10)作用乏氧HeLa细胞24 h后,细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达下调.结论:TSA可能通过抑制乏氧HeLa细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达而发挥放射增敏效应.
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