Structures of signaling complexes of lipid receptors S1PR1 and S1PR5 reveal mechanisms of activation

来源 :细胞研究(英文版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:shibin19860211
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is an important bioactive lipid molecule in cell membrane metabolism and binds to G protein-coupled S1P receptors (S1PRs) to regulate embryonic development,physiological homeostasis,and pathogenic processes in various organs.S1PRs are lipid-sensing receptors and are therapeutic targets for drug development,including potential treatment of COVID-19.Herein,we present five cryo-electron microscopy structures of S1PRs bound to diverse drug agonists and the heterotrimeric Gi protein.Our structural and functional assays demonstrate the different binding modes of chemically distinct agonists of S1PRs,reveal the mechanical switch that activates these receptors,and provide a framework for understanding ligand selectivity and G protein coupling.
其他文献
细胞外ATP(eATP)是调节植物多种生理生化反应的信号分子.文中以野生型(WT)和eATP受体缺失突变(dorn-1)拟南芥(Arabidopsis thaliana)为实验材料,分析了呼吸链抑制剂水杨基氧肟酸(SHAM)影响植物光化学反应过程中eATP的调控作用.结果表明,SHAM能够显著降低交替呼吸途径的容量.在WT叶片中,SHAM处理能够引起光系统Ⅱ(PSⅡ)实际光化学效率(Y(Ⅱ))、相对电子传递速率(RET)、光化学猝灭(qp)和PSⅡ处非调节性能量耗散的量子产量(Y(NO))的显著降低,同时
为了探究热应激下大鼠脾脏组织形态学及TLR2和TLR4表达的变化情况,本研究通过建立不同处理的大鼠热应激模型,即38℃-单次热应激(6 h)、38℃-多次热应激(2 h/次,3次)、43℃-单次热应激(6 h)、43℃-多次热应激(2 h/次,3次),以室温条件下饲养的大鼠作对照,收集各组脾脏组织进行组织学和TLR2、TLR4 mRNA表达检测.HE染色结果发现,与对照组大鼠脾脏相比,各处理组脾脏白髓减少,红髓增加,并且随着温度的增加,脾窦严重萎缩,红细胞数明显减少;与单次热应激组相比,多次热应激组边缘区
WRKY转录因子家族在植物应对非生物和生物胁迫的防卫反应中起重要作用.岷江百合(Lilium regale Wilson)是高抗枯萎病的野生百合,该研究基于前期转录组测序分析,采用RT-PCR方法从岷江百合中克隆得到WRKY转录因子基因LrWRKY4并分析其功能,以探讨岷江百合对枯萎病菌尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)侵染的转录调控机制,为进一步研究岷江百合WRKY基因家族的功能奠定基础.结果显示:(1)LrWRKY4开放阅读框为993 bp,编码330个氨基酸,LrWRKY4含有一个高
以成都市为例,构建了全面且系统的社会人文指标体系,包含认识途径、考虑因素和结婚目的3个维度共27个指标,把研究对象分为青年女性、青年男性、中年女性和中年男性4个群体,对不同年龄段的居民婚恋选择的影响因素进行分析.结果表明,随着年龄的增加,男女对于对方的发展潜力和身高长相的要求逐渐降低,对生活习惯和支持陪伴的需求在升高.“门当户对”这一传统的观点仍然影响当代城市居民的婚恋选择,认识途径对于婚恋选择的影响不明显.女性比同年龄段的男性在婚恋选择中更加挑剔,考虑的因素也更多.随着年龄增长,选择空间逐渐减小,对于配
以藏传佛教圣地塔尔寺为例,采用探索性因子分析和K-均值聚类分析法探究来访游客的旅游动机,并依据动机的差异来划分游客类别.结果表明,来访塔尔寺游客的出游动机主要呈现4个维度:精神感召、观光游览、学习探索、情感联系.观光游览是首要的动机,其次是情感联系和精神感召,学习探索是最弱的动机,旅游者出游动机的多样性反映出塔尔寺景区满足了不同游客的旅游诉求.依据旅游动机,该地游客又可分为3类:社交探索型、休闲游览型、朝圣求佛型,其中休闲游览型游客占比最多,朝圣求佛型游客居其次,社交探索型游客占比最少,这是宗教圣地在旅游
The emergence of severe acute respiratory syndrome corona-virus 2 (SARS-CoV-2) variants and new coronaviruses raise the demand for universal vaccines.In recent Science and Cell papers,Martinez et al.and Nathan et al.reported two novel approaches for vacci
期刊
The refractory response of pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) to multiple treatment regimens can be attributed to the presence of a desmoplastic stroma together with an immunosuppressive tumor microenvironment.In a recent study published in Cell,Koika
期刊
以乌鲁木齐市为例,分析了多民族聚居城市基础教育设施空间布局特征,并采用社会区分析和多因子相关性检验,研究教育设施布局的社会空间差异.结果表明,乌鲁木齐市教育设施布局呈现核心-边缘结构特征,多数学校集中在天山区和沙依巴克区.扇面分析发现,教育设施以北偏西方向布局为主,教育设施布局沿城市发展主方向拓展.教育设施可达性和数量总体上与城市人口密度相协调,但存在一定空间错配.汉族和维吾尔族聚居街区可达性较高,哈萨克族和回族聚居街区可达性较差,就学人口与可达距离和学校数量负相关.按社区类型分类,工业型街区公办学校数量
Nucleic acid-based antiviral systems,including CRISPR/Cas and RNA interference,play important roles in antiviral defense.In a paper recently published in Cell Research,Wu et al.revealed a novel nucleic acid-based antiviral mechanism against RNA viruses in
期刊
True-seed potato has been the holy grail of potato breeding for decades;genetic improvement,notably resistance breeding,has lagged behind in this vegetatively propagated,polyploid staple crop.A recent study by Zhang et al.in Cell shows how genomics can gr
期刊