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摘要：DN（DN）是一种较为严重的糖尿病并发症，部分患者会进展到终末期肾病，增加患者的死亡率。SGLT-2抑制剂具有较为显著的降糖功效，同时还可改善尿蛋白、肾小球超滤等问题，為此获得了学界的一致认可。本研究相关研究成果，对SGLT-2抑制剂在DN治疗中的研究成果进行综述。
关键词：SGLT-2抑制剂;DN;研究进展
【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）09-310-01
糖尿病肾病（DN）是一种临床中较为多见的微血管并发症，现已发展成为了国家与地区性的慢性肾脏疾病（CKD）。SGLT-2抑制剂是一种新型降糖药物，其能够较好的实现对血糖的控制，同时发挥对肾脏的保护作用，成为了近年来研究热点。本文结合相关研究进行如下综述。
1 SGLT-2抑制剂对肾脏的作用
在持续血糖较高情况下，肾小球所过滤的尿液中葡萄糖的浓度会随之增加，导致近端的肾小管的SGLT-2表达量随之升高，引起钠重吸收与葡萄糖的吸收迅速增多，引发体液与血糖均出现明显上升。SGLT-2抑制剂在进入到机体之后，可帮助葡萄糖排泄（UGE）随之升高，从而实现对血浆葡萄糖水平的有效控制[1]。
有研究者在动物实验中发现，伊格列净可促使小鼠尿液中的KIM-1浓度得到显著控制，且大剂量伊格列净还能够促使氧自由基有效改善，以此实现对DNA损伤的改善[2]。血管紧张素受体1（AT1R）可对葡萄糖诱导的上游刺激因子2（USF2）实施介导，促使它们在肾脏中有更高的表达量，并基于该过程参与到肾小管间质纤维化过程中[3]。SGLT-2抑制剂在机体中，可以对AR1R的表达水平进行调节，促使抗氧化酶的表达水平得到持续提升，从而改善氧化应激反应，帮助肾间质纤维化问题得到改善[4]。SGLT-2抑制剂还能够帮助肾小球体积得以增加，与此同时，还可实现对远端肾小球糖原积累以及肾小球系膜扩张进行改善，达到对蛋白尿减少与肾小管损伤的改善。
2 SGLT-2抑制剂治疗DN的研究
有研究者选取2型糖尿病合并CKD3期患者作为研究对象[5]，为其提供西格列汀干预，发现患者的空腹血糖、HbA1c以及体重等各项指标得以改善。一项研究采用伊格列净对DN患者进行治疗[6]，随访证实该药物可以促使患者尿白蛋白排泄量升高，但不会对肾小球滤过率估值（eGFR）带来较大的影响，同时基于真实环境下，还可实现发挥体重、血糖以及DN控制的多重效果。
SGLT-2抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂（A-CEI）类药物在作用于DN时，其靶点有着明显的差异，但均能够达到较为显著的降压、降糖、肾脏保护功效。为此，SGLT-2抑制剂与ACEI联合用药也是常见治疗方案，在一项研究成果中发现[7]，ACEI与SGLT-2抑制剂联合用药可更好的发挥尿葡萄糖排泄、血压控制效果，同时还可降低对肾脏功能的影响，成效高于A-CEI单药或者SGLT-2抑制剂单药治疗效果。此外，有研究者选取DN作为研究对象[8]，采用SGLT-2抑制剂与ACEI联合干预，发现患者的尿蛋白、尿微量白蛋白以及肌酐等指标均有明显下降，同时还可对患者认知功能、社会功能进行改善。
目前，关于SGLT-2抑制剂的用药安全性也有相关研究成果。有研究者发现[9]，SGLT-2抑制剂与尿路感染之间尽管并不存在剂量相关性，但当达格列净的服用剂量达到了10mg及以上时，尿路感染的风险也会随之增加。同时一项meta分析发现[10]，SGLT-2抑制剂与感染风险呈现为正相关性。为此，SGLT-2抑制剂仍然存在一定的用药风险。
3结论与展望
SGLT-2抑制剂是目前应用较广的一种新型口服降糖药物，其在实现血糖控制的同时，还能够实现对尿糖排泄量的增加，达到肾脏保护功效。但关于该药长期服用对肾脏功能的影响，现阶段缺乏长时间大样本研究，还需要对此做进一步探讨。
参考文献：
[1]黄云青，秦测，钟志旭.分析SGLT-2抑制剂达格列净在2型糖尿病肾病临床治疗中的应用效果[J].糖尿病天地，2021，18（1）：119-120.
[2]刘涛.SGLT-2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的价值研究[J].糖尿病新世界，2021，24（3）：13-15.
[3]付正波，徐少全.糖尿病肾病采用血管紧张素转化酶抑制剂+SGLT-2抑制剂治疗的效果分析[J].健康大视野，2021（14）：20.
[4]周英旎.SGLT-2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的效果研究[J].特别健康，2021（6）：81.
[5]汪晶华，刘茂东，杨新军，等.西格列汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的效果及对血清IL-6、IL-18、TGF-β1的影响[J].临床误诊误治，2021，34（2）：30-34.
[6]章晓燕.浅谈钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在肾脏疾病的应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2021，30（2）：152-153.
[7]付正波，徐少全.糖尿病肾病采用血管紧张素转化酶抑制剂+SGLT-2抑制剂治疗的效果分析[J].健康大视野，2021（14）：20.
[8]隋超，陈亚镇，赖贻旺.血管紧张素转化酶抑制剂联合SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病效果研究[J].临床军医杂志，2018，46（12）：1437-1438，1440.
[9]张恕芳，尹影，李晓黎，等.SGLT-2选择性抑制剂的代谢调节作用与不良反应[J].中国现代应用药学，2020，37（12）：1522-1526.
[10]王朝云，孙静文，李科标，等.SGLT2抑制剂在2型糖尿病伴中度肾功能损害人群中应用的Meta分析[J].中国新药杂志，2018，27（22）：2693-2699.
关键词：SGLT-2抑制剂;DN;研究进展
【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）09-310-01
糖尿病肾病（DN）是一种临床中较为多见的微血管并发症，现已发展成为了国家与地区性的慢性肾脏疾病（CKD）。SGLT-2抑制剂是一种新型降糖药物，其能够较好的实现对血糖的控制，同时发挥对肾脏的保护作用，成为了近年来研究热点。本文结合相关研究进行如下综述。
1 SGLT-2抑制剂对肾脏的作用
在持续血糖较高情况下，肾小球所过滤的尿液中葡萄糖的浓度会随之增加，导致近端的肾小管的SGLT-2表达量随之升高，引起钠重吸收与葡萄糖的吸收迅速增多，引发体液与血糖均出现明显上升。SGLT-2抑制剂在进入到机体之后，可帮助葡萄糖排泄（UGE）随之升高，从而实现对血浆葡萄糖水平的有效控制[1]。
有研究者在动物实验中发现，伊格列净可促使小鼠尿液中的KIM-1浓度得到显著控制，且大剂量伊格列净还能够促使氧自由基有效改善，以此实现对DNA损伤的改善[2]。血管紧张素受体1（AT1R）可对葡萄糖诱导的上游刺激因子2（USF2）实施介导，促使它们在肾脏中有更高的表达量，并基于该过程参与到肾小管间质纤维化过程中[3]。SGLT-2抑制剂在机体中，可以对AR1R的表达水平进行调节，促使抗氧化酶的表达水平得到持续提升，从而改善氧化应激反应，帮助肾间质纤维化问题得到改善[4]。SGLT-2抑制剂还能够帮助肾小球体积得以增加，与此同时，还可实现对远端肾小球糖原积累以及肾小球系膜扩张进行改善，达到对蛋白尿减少与肾小管损伤的改善。
2 SGLT-2抑制剂治疗DN的研究
有研究者选取2型糖尿病合并CKD3期患者作为研究对象[5]，为其提供西格列汀干预，发现患者的空腹血糖、HbA1c以及体重等各项指标得以改善。一项研究采用伊格列净对DN患者进行治疗[6]，随访证实该药物可以促使患者尿白蛋白排泄量升高，但不会对肾小球滤过率估值（eGFR）带来较大的影响，同时基于真实环境下，还可实现发挥体重、血糖以及DN控制的多重效果。
SGLT-2抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂（A-CEI）类药物在作用于DN时，其靶点有着明显的差异，但均能够达到较为显著的降压、降糖、肾脏保护功效。为此，SGLT-2抑制剂与ACEI联合用药也是常见治疗方案，在一项研究成果中发现[7]，ACEI与SGLT-2抑制剂联合用药可更好的发挥尿葡萄糖排泄、血压控制效果，同时还可降低对肾脏功能的影响，成效高于A-CEI单药或者SGLT-2抑制剂单药治疗效果。此外，有研究者选取DN作为研究对象[8]，采用SGLT-2抑制剂与ACEI联合干预，发现患者的尿蛋白、尿微量白蛋白以及肌酐等指标均有明显下降，同时还可对患者认知功能、社会功能进行改善。
目前，关于SGLT-2抑制剂的用药安全性也有相关研究成果。有研究者发现[9]，SGLT-2抑制剂与尿路感染之间尽管并不存在剂量相关性，但当达格列净的服用剂量达到了10mg及以上时，尿路感染的风险也会随之增加。同时一项meta分析发现[10]，SGLT-2抑制剂与感染风险呈现为正相关性。为此，SGLT-2抑制剂仍然存在一定的用药风险。
3结论与展望
SGLT-2抑制剂是目前应用较广的一种新型口服降糖药物，其在实现血糖控制的同时，还能够实现对尿糖排泄量的增加，达到肾脏保护功效。但关于该药长期服用对肾脏功能的影响，现阶段缺乏长时间大样本研究，还需要对此做进一步探讨。
参考文献：
[1]黄云青，秦测，钟志旭.分析SGLT-2抑制剂达格列净在2型糖尿病肾病临床治疗中的应用效果[J].糖尿病天地，2021，18（1）：119-120.
[2]刘涛.SGLT-2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的价值研究[J].糖尿病新世界，2021，24（3）：13-15.
[3]付正波，徐少全.糖尿病肾病采用血管紧张素转化酶抑制剂+SGLT-2抑制剂治疗的效果分析[J].健康大视野，2021（14）：20.
[4]周英旎.SGLT-2抑制剂达格列净治疗2型糖尿病肾病患者的效果研究[J].特别健康，2021（6）：81.
[5]汪晶华，刘茂东，杨新军，等.西格列汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的效果及对血清IL-6、IL-18、TGF-β1的影响[J].临床误诊误治，2021，34（2）：30-34.
[6]章晓燕.浅谈钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在肾脏疾病的应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2021，30（2）：152-153.
[7]付正波，徐少全.糖尿病肾病采用血管紧张素转化酶抑制剂+SGLT-2抑制剂治疗的效果分析[J].健康大视野，2021（14）：20.
[8]隋超，陈亚镇，赖贻旺.血管紧张素转化酶抑制剂联合SGLT-2抑制剂治疗糖尿病肾病效果研究[J].临床军医杂志，2018，46（12）：1437-1438，1440.
[9]张恕芳，尹影，李晓黎，等.SGLT-2选择性抑制剂的代谢调节作用与不良反应[J].中国现代应用药学，2020，37（12）：1522-1526.
[10]王朝云，孙静文，李科标，等.SGLT2抑制剂在2型糖尿病伴中度肾功能损害人群中应用的Meta分析[J].中国新药杂志，2018，27（22）：2693-2699.