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目的 观察热休克蛋白70(HSP70)在乳腺癌中的表达,评估其对体外乳腺癌细胞株生物学功能的影响.方法 应用免疫组织化学方法检测200例手术切除的乳腺癌组织中HSP70mRNA的表达,探讨其与临床病理特征的关系及对预后的影响.构建HSP70-小干扰RNA(siRNA)慢病毒载体,应用基因转录方法检测HSP70基因表达对体外乳腺癌MDA-MB-231细胞株的抗增殖作用和生物学功能的影响;通过Western blot和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术检测HSP70-siRNA在MDA-MB-231细胞中的表达水平,并通过噻唑蓝(MTT)法、Transwell小室法、显微镜等观察比较转染多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)基因的RC-4B/C细胞的的迁移能力、黏附能力和形态学改变.结果 (1) HSP70 mRNA在单纯乳腺增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的表达分别为0.263±0.034、0.627±0.071、0.579±0.062,其在乳腺癌和不典型增生中的表达明显高于单纯乳腺增生(P＜0.05),但从不典型增生至乳腺癌的过程中HSP70的表达无明显变化(P＞0.05).(2) HSP70 mRNA的表达与肿瘤大小、病理类型、组织学分级、孕激素受体(PR)状态、人类表皮生长因子受体2(Her-2)状态,腋窝淋巴结转移状况无关,与雌激素受体(ER)表达呈正相关(rs =0.792,P＜0.01).(3)HSP70-siRNA慢病毒转染的MDA-MB-231细胞中HSP70的表达在mRNA和蛋白水平均明显增强.其HSP70蛋白的水平是未转染组的2.8和3.7倍.(4) HSP70-siRNA转染组在1、2、4h的黏附能力分别为0.14 ±0.02、0.27 ±0.03和0.45±0.06.空载体组为0.05±0.01、0.15±0.02和0.32 ±0.03.未转染组为0.07±0.01、0.16±0.01和0.34±0.02.转染组MDA-MB-231细胞的增殖活性,黏附和侵袭能力明显增强(P＜0.05).(5)显微镜下观察,体外培养2周后,空载体组和未转染组的MDA-MB-231细胞全部死亡,癌细胞明显漂浮,培养液中出现大量碎片.而转染HSP70-siRNA的MDA-MB-231细胞,生长状况良好,并可见阳性克隆.结论 HSP70在乳腺癌组织中有一定程度的表达,HSP70阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关.HSP70基因转染对体外乳腺癌MDA-MB-231细胞株具有促进增殖侵袭和抗凋亡的作用.