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[摘要]目的：评价30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病的临床疗效及安全性。方法：选取2017年8月-2018年4月于笔者科室就诊的毛周角化病患者17例，以自身为对照，每2周进行1次30%超分子水杨酸治疗，每次治疗后第三天开始外用2%超分子水杨酸，每晚1次。对比治疗前后疗效。结果：治疗3次后，基本痊愈4例，显效11例，有效2例，无效0例。治疗过程中所有患者无明显不良反应发生。结论：30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病安全有效，患者满意度高，不良反应少，值得临床推广应用。
[关键词]超分子水杨酸;毛周角化病;临床试验;疗效;皮肤美容
[中图分类号]R751 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2019）07-0018-02
Clinical Study of Supramolecular Salicylic Acid in Treating
Peridermal Keratosis
XUE Jing，WANG Qian，ZHOU Xi-yuan，PAN Ning
（Department of Dermatology， the Institute of Dermatology and Venereology，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，Sichuan，China）
Abstract： Objective To access the efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with 2% supramolecular salicylic acid in the treatment of peridermal keratosis. Methods From August 2017 to April 2018， 17 patients with pericardial keratosis were selected. The patients were treated with 30% supramolecular salicylic acid once every 2 weeks and then treated with 2% supramolecular salicylic acid once a night on the third day after each treatment. The curative effect was compared before and after treatment. Results After 3 times of treatment， 4 cases were cured， 11 cases were effective， 2 cases were effective， and 0 cases were ineffective. No significant adverse reactions occurred in all patients during the course of treatment. Conclusion 30% supramolecular salicylic acid combined with 2% supramolecular salicylic acid is safe and effective in the treatment of peridermal keratosis.
Key words： supramolecular salicylic acid; peridermal keratosis; clinic trial; therapeutic effect; skin beauty
毛周角化病（keratosis pillaris，KP）又称毛发苔藓或毛发角化病，是一种慢性毛囊角化性皮肤病，发病率约为50%，青春期发病率最高，皮疹可随年龄增长逐渐好转，故本病有一定的自限性[1]。随着生活水平的提高，人们对美的追求全面升级，要求治疗的患者也越来越多。近期笔者科室使用30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选取2017年8月-2018年4月于笔者科室门诊就诊的毛周角化病患者17例，参照《中国临床皮肤病学》进行诊断[1]，其中男11例，女6例，年龄13～22岁，平均18.6岁;病程1个月～2年，平均10.3个月。皮损分布：面部13例，上臂外侧1例，面部及上臂外侧均有皮损3例。排除标准：不能遵医嘱用药及定期复诊者;妊娠或哺乳期妇女;患有其他皮肤病及严重系统性疾病者;精神病患者;近半年口服或近2周外用过维甲酸类药物者;正接受或近期接受过激光、磨削等其他治疗者;对水杨酸药物过敏者。所有患者均在治疗前签署知情同意书。
1.2 治疗方法：治疗前对患者进行健康宣教，治疗期间应避免紫外线、温热及化妆品刺激。清洁皮损部位后先使用3%的硼酸溶液湿敷患处30min，然后取适量浓度为30%的超分子水杨酸（博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）涂于皮损处（若皮损在面部，则需对患者的眼睑、嘴唇使用凡士林和棉片进行保护），治疗时一边冷喷一边轻柔按摩皮损处，以患者无明显不适感为宜，持续时间10～20min，以皮疹变平滑为有效终止时间。观察治疗区皮损情况及患者耐受情况，若皮损区出现红肿或患者出现不能耐受的刺激感、灼热感，则立即停用并使用清水洗净。治疗后面部立即使用胶原蛋白皮肤修复贴敷料湿敷20min，最后外用医用保湿霜，上臂直接使用医用保湿霜外涂。每2周門诊治疗1次，每次治疗后第3天开始外用2%超分子水杨酸，每晚1次（博乐达滋养调理面膜，上海瑞志医药科技有限公司），直至下次30%超分子水杨酸治疗前。治疗期间常规使用医用保湿霜，面部皮损可加用胶原蛋白皮肤修复贴，未口服药物治疗。所有患者治疗前后进行皮损观察、拍照，最后进行疗效评价。 1.3 疗效评价：由同一人按统一标准进行治疗前后拍照，治疗效果由两名主治及其以上级别医师判定。治疗3次后皮损消退或好转≥90%为基本痊愈;皮损好转60%～89%为显效;皮损好转20%～59%为有效;皮损好转≤19%或无改变甚至加重为无效。有效率以基本痊愈+显效+有效计算。治疗后3次后，由患者对疗效进行评价，分为非常满意、满意、一般、不满意4个等级。
2 结果
2.1 疗效评价：治疗3次后，17例患者中基本痊愈4例（23.53%），显效11例（64.71%），有效2例（11.76%），无效0例（0%），总有效率为100%。其中部分患者治疗有效后继续维持治疗。患者治疗前后对比见图1。
2.2 满意度评价：随着治疗次数增加，患者对疗效非常满意或满意的比率也逐渐增加，从第一次治疗后的9例（52.94%）达到治疗完成后的15例（88.24%）。
2.3 不良反应：所有患者均未出现严重不良反应。2例患者在初次使用30%超分子水杨酸时出现轻度刺痛和灼热感，可耐受;1例患者出现红斑，经外用胶原蛋白皮肤修复贴及延长冷喷时间后逐渐缓解;4例患者在治疗后2～3d局部出现干燥、脱屑、轻微发红，增加外用保湿霜次数后逐渐缓解;1例患者在使用2%超分子水杨后出现局部潮红、灼热及脱屑，程度均较轻，经冷敷及外用保湿霜后缓解;无中途退出患者。
2.4 随访情况：治疗结束后，随访12周，有3例患者皮损复发，继续治疗后再次缓解，复发率17.65%。
3 讨论
毛周角化病（KP）是一种常见的良性慢性毛囊角化性疾病。主要临床特征为毛囊口内小的角质栓或与毛孔一致的角化性丘疹，伴有不同程度的毛囊周围红斑，好发于上臂后外侧、大腿伸侧和臀部，严重病例可发生于面部、肩胛、前臂及小腿。毛周角化病是一种不完全外显的常染色体显性遗传病，67%的患者有家族史[2]。虽然该病既不会危及生命，也不会造成机体功能异常，但由于影响美观，可能会对患者的社会生活和心理状态造成一定程度的影响。目前临床常用的治疗包括局部外用维甲酸类药物、10%～20%尿素霜、2%水杨酸霜等，但效果均不甚理想。激光治疗[3]或联合多种波长激光及微晶磨削[4]在改善红斑、角化性丘疹及皮肤质地等方面有较好疗效，但因价格昂贵临床使用有限。
水杨酸是一种存在于多种植物中的天然活性成分，具有脂溶性，根据其浓度不同具有双向角质调节作用。对于毛周角化病患者，30%的水杨酸可起到溶解角质、剥脱表层角质层的作用，2%水杨酸具有抗角化过度及抗角化不全而使角化过程正常化的作用。故先予以30%水杨酸治疗数日后再予以2%水杨酸进行维持治疗，在理论上是可行的。但由于普通水杨酸不溶于水而溶于乙醇等有机溶剂，而此类有机溶剂外用于人体皮肤的刺激性较大，故限制了普通水杨酸制剂的临床应用。近年研发出的新型超分子化学技术，可以有效地将水杨酸活性成分溶解并稳定于水中，同时使活性成分在治疗的过程中缓慢释放，起到类似于缓释剂样的作用，这就大大降低了对皮肤的刺激性，使局部耐受性和安全性得到了提高[5]。笔者此次研究发现，30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病疗效好，不良反应轻微，患者可耐受，并且其治疗有效率与果酸联合阿达帕林凝胶[6]、果酸联合迪维霜[7]治疗毛周角化病接近。但水杨酸治疗时不需中和，操作更简单便捷，患者舒适度更高，因此临床使用较果酸治疗更有优势。
尽管超分子化学技术使水杨酸制剂的皮肤刺激性减低，但由于其表层角质剥脱及角质调节作用，治疗中仍有部分患者出现刺激、红斑、脱屑等副作用，尤其在使用高浓度制剂治疗时。故临床上在使用时应常规进行保护并联合皮肤表皮屏障修复剂。本研究中，患者在接受超分子水杨酸治疗时，同时与胶原蛋白皮肤修复贴及医用保湿霜配合使用，缓解了不适，减少相关副作用产生，使患者不至于中断治疗。
最后，尚有一点治疗心得，则是在水杨酸治疗前先用3%的硼酸溶液湿敷30min，充分水化皮肤。笔者认为湿敷可缓解皮肤敏感情况，减轻水杨酸可能造成的刺激，并且为缓慢释放的超分子水杨酸创造了一个湿度充足、酸碱度适宜的环境，有利于其充分释放。
综上，30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病疗效较好，不良反应轻微，使用方便，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2010：723.
[2]Mevorah B，Krayenbuhl A，Bovey EH，et al.Autosomal dominant ichthyosis and X-linked ichthyosis.Comparison of their clinical and histological phenotypes[J].Acta Derm Venereol，1991，71（5）：431-434.
[3]Saelim P，Pongprutthipan M，Pootongkam S，et al.Long-pulsed 1 064-nmNd：YAG laser significantly improves keratosis pilaris：a randomized，evaluator-blind study[J].J Dermatolog Treat，2013，24（3）：318-322.
[4]Lee SJ，Choi MJ，Zheng Z，et al.Combination of 595-nm pulsed dye laser，long-pulsed 755-nm alexandrite laser，and microdermabrasion treatment for keratosis pilaris：retrospective analysis of 26 Korean patients[J].J Cosmet Laser Ther，2013，15（3）：150-154.
[5]韓靖，李海燕，高艳青，等.30%新型超分子水杨酸治疗轻中度痤疮的疗效观察和护理[J].北京医学，2017，39（12）：1301-1302.
[6]曾世华，袁霞，刘兰.果酸联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志，2016，21（10）：620-622.
[7]曾碧冰，杨婷，李俊杰，等.果酸联合迪维霜治疗毛周角化病疗效观察[J].中国美容医学，2014，23（23）：1988-1989.
[收稿日期]2018-08-15
本文引用格式：薛竞，王倩，周夕湲，等.超分子水杨酸治疗毛周角化病临床疗效研究[J].中国美容医学，2019，28（7）：18-20.
[关键词]超分子水杨酸;毛周角化病;临床试验;疗效;皮肤美容
[中图分类号]R751 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2019）07-0018-02
Clinical Study of Supramolecular Salicylic Acid in Treating
Peridermal Keratosis
XUE Jing，WANG Qian，ZHOU Xi-yuan，PAN Ning
（Department of Dermatology， the Institute of Dermatology and Venereology，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，Sichuan，China）
Abstract： Objective To access the efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with 2% supramolecular salicylic acid in the treatment of peridermal keratosis. Methods From August 2017 to April 2018， 17 patients with pericardial keratosis were selected. The patients were treated with 30% supramolecular salicylic acid once every 2 weeks and then treated with 2% supramolecular salicylic acid once a night on the third day after each treatment. The curative effect was compared before and after treatment. Results After 3 times of treatment， 4 cases were cured， 11 cases were effective， 2 cases were effective， and 0 cases were ineffective. No significant adverse reactions occurred in all patients during the course of treatment. Conclusion 30% supramolecular salicylic acid combined with 2% supramolecular salicylic acid is safe and effective in the treatment of peridermal keratosis.
Key words： supramolecular salicylic acid; peridermal keratosis; clinic trial; therapeutic effect; skin beauty
毛周角化病（keratosis pillaris，KP）又称毛发苔藓或毛发角化病，是一种慢性毛囊角化性皮肤病，发病率约为50%，青春期发病率最高，皮疹可随年龄增长逐渐好转，故本病有一定的自限性[1]。随着生活水平的提高，人们对美的追求全面升级，要求治疗的患者也越来越多。近期笔者科室使用30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：选取2017年8月-2018年4月于笔者科室门诊就诊的毛周角化病患者17例，参照《中国临床皮肤病学》进行诊断[1]，其中男11例，女6例，年龄13～22岁，平均18.6岁;病程1个月～2年，平均10.3个月。皮损分布：面部13例，上臂外侧1例，面部及上臂外侧均有皮损3例。排除标准：不能遵医嘱用药及定期复诊者;妊娠或哺乳期妇女;患有其他皮肤病及严重系统性疾病者;精神病患者;近半年口服或近2周外用过维甲酸类药物者;正接受或近期接受过激光、磨削等其他治疗者;对水杨酸药物过敏者。所有患者均在治疗前签署知情同意书。
1.2 治疗方法：治疗前对患者进行健康宣教，治疗期间应避免紫外线、温热及化妆品刺激。清洁皮损部位后先使用3%的硼酸溶液湿敷患处30min，然后取适量浓度为30%的超分子水杨酸（博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）涂于皮损处（若皮损在面部，则需对患者的眼睑、嘴唇使用凡士林和棉片进行保护），治疗时一边冷喷一边轻柔按摩皮损处，以患者无明显不适感为宜，持续时间10～20min，以皮疹变平滑为有效终止时间。观察治疗区皮损情况及患者耐受情况，若皮损区出现红肿或患者出现不能耐受的刺激感、灼热感，则立即停用并使用清水洗净。治疗后面部立即使用胶原蛋白皮肤修复贴敷料湿敷20min，最后外用医用保湿霜，上臂直接使用医用保湿霜外涂。每2周門诊治疗1次，每次治疗后第3天开始外用2%超分子水杨酸，每晚1次（博乐达滋养调理面膜，上海瑞志医药科技有限公司），直至下次30%超分子水杨酸治疗前。治疗期间常规使用医用保湿霜，面部皮损可加用胶原蛋白皮肤修复贴，未口服药物治疗。所有患者治疗前后进行皮损观察、拍照，最后进行疗效评价。 1.3 疗效评价：由同一人按统一标准进行治疗前后拍照，治疗效果由两名主治及其以上级别医师判定。治疗3次后皮损消退或好转≥90%为基本痊愈;皮损好转60%～89%为显效;皮损好转20%～59%为有效;皮损好转≤19%或无改变甚至加重为无效。有效率以基本痊愈+显效+有效计算。治疗后3次后，由患者对疗效进行评价，分为非常满意、满意、一般、不满意4个等级。
2 结果
2.1 疗效评价：治疗3次后，17例患者中基本痊愈4例（23.53%），显效11例（64.71%），有效2例（11.76%），无效0例（0%），总有效率为100%。其中部分患者治疗有效后继续维持治疗。患者治疗前后对比见图1。
2.2 满意度评价：随着治疗次数增加，患者对疗效非常满意或满意的比率也逐渐增加，从第一次治疗后的9例（52.94%）达到治疗完成后的15例（88.24%）。
2.3 不良反应：所有患者均未出现严重不良反应。2例患者在初次使用30%超分子水杨酸时出现轻度刺痛和灼热感，可耐受;1例患者出现红斑，经外用胶原蛋白皮肤修复贴及延长冷喷时间后逐渐缓解;4例患者在治疗后2～3d局部出现干燥、脱屑、轻微发红，增加外用保湿霜次数后逐渐缓解;1例患者在使用2%超分子水杨后出现局部潮红、灼热及脱屑，程度均较轻，经冷敷及外用保湿霜后缓解;无中途退出患者。
2.4 随访情况：治疗结束后，随访12周，有3例患者皮损复发，继续治疗后再次缓解，复发率17.65%。
3 讨论
毛周角化病（KP）是一种常见的良性慢性毛囊角化性疾病。主要临床特征为毛囊口内小的角质栓或与毛孔一致的角化性丘疹，伴有不同程度的毛囊周围红斑，好发于上臂后外侧、大腿伸侧和臀部，严重病例可发生于面部、肩胛、前臂及小腿。毛周角化病是一种不完全外显的常染色体显性遗传病，67%的患者有家族史[2]。虽然该病既不会危及生命，也不会造成机体功能异常，但由于影响美观，可能会对患者的社会生活和心理状态造成一定程度的影响。目前临床常用的治疗包括局部外用维甲酸类药物、10%～20%尿素霜、2%水杨酸霜等，但效果均不甚理想。激光治疗[3]或联合多种波长激光及微晶磨削[4]在改善红斑、角化性丘疹及皮肤质地等方面有较好疗效，但因价格昂贵临床使用有限。
水杨酸是一种存在于多种植物中的天然活性成分，具有脂溶性，根据其浓度不同具有双向角质调节作用。对于毛周角化病患者，30%的水杨酸可起到溶解角质、剥脱表层角质层的作用，2%水杨酸具有抗角化过度及抗角化不全而使角化过程正常化的作用。故先予以30%水杨酸治疗数日后再予以2%水杨酸进行维持治疗，在理论上是可行的。但由于普通水杨酸不溶于水而溶于乙醇等有机溶剂，而此类有机溶剂外用于人体皮肤的刺激性较大，故限制了普通水杨酸制剂的临床应用。近年研发出的新型超分子化学技术，可以有效地将水杨酸活性成分溶解并稳定于水中，同时使活性成分在治疗的过程中缓慢释放，起到类似于缓释剂样的作用，这就大大降低了对皮肤的刺激性，使局部耐受性和安全性得到了提高[5]。笔者此次研究发现，30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病疗效好，不良反应轻微，患者可耐受，并且其治疗有效率与果酸联合阿达帕林凝胶[6]、果酸联合迪维霜[7]治疗毛周角化病接近。但水杨酸治疗时不需中和，操作更简单便捷，患者舒适度更高，因此临床使用较果酸治疗更有优势。
尽管超分子化学技术使水杨酸制剂的皮肤刺激性减低，但由于其表层角质剥脱及角质调节作用，治疗中仍有部分患者出现刺激、红斑、脱屑等副作用，尤其在使用高浓度制剂治疗时。故临床上在使用时应常规进行保护并联合皮肤表皮屏障修复剂。本研究中，患者在接受超分子水杨酸治疗时，同时与胶原蛋白皮肤修复贴及医用保湿霜配合使用，缓解了不适，减少相关副作用产生，使患者不至于中断治疗。
最后，尚有一点治疗心得，则是在水杨酸治疗前先用3%的硼酸溶液湿敷30min，充分水化皮肤。笔者认为湿敷可缓解皮肤敏感情况，减轻水杨酸可能造成的刺激，并且为缓慢释放的超分子水杨酸创造了一个湿度充足、酸碱度适宜的环境，有利于其充分释放。
综上，30%超分子水杨酸联合2%超分子水杨酸治疗毛周角化病疗效较好，不良反应轻微，使用方便，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2010：723.
[2]Mevorah B，Krayenbuhl A，Bovey EH，et al.Autosomal dominant ichthyosis and X-linked ichthyosis.Comparison of their clinical and histological phenotypes[J].Acta Derm Venereol，1991，71（5）：431-434.
[3]Saelim P，Pongprutthipan M，Pootongkam S，et al.Long-pulsed 1 064-nmNd：YAG laser significantly improves keratosis pilaris：a randomized，evaluator-blind study[J].J Dermatolog Treat，2013，24（3）：318-322.
[4]Lee SJ，Choi MJ，Zheng Z，et al.Combination of 595-nm pulsed dye laser，long-pulsed 755-nm alexandrite laser，and microdermabrasion treatment for keratosis pilaris：retrospective analysis of 26 Korean patients[J].J Cosmet Laser Ther，2013，15（3）：150-154.
[5]韓靖，李海燕，高艳青，等.30%新型超分子水杨酸治疗轻中度痤疮的疗效观察和护理[J].北京医学，2017，39（12）：1301-1302.
[6]曾世华，袁霞，刘兰.果酸联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志，2016，21（10）：620-622.
[7]曾碧冰，杨婷，李俊杰，等.果酸联合迪维霜治疗毛周角化病疗效观察[J].中国美容医学，2014，23（23）：1988-1989.
[收稿日期]2018-08-15
本文引用格式：薛竞，王倩，周夕湲，等.超分子水杨酸治疗毛周角化病临床疗效研究[J].中国美容医学，2019，28（7）：18-20.