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目的用逆转录病毒载体pLxSN转导TK基因,用真核表达载体pIRES转导细胞因子基因,观察TK基因联合白介素-2(mouse IL-2)/粒、巨噬细胞集落刺激因子(mouse GM-CSF)两种细胞因子基因对小鼠胃癌的治疗作用.方法先用TK基因治疗胃癌细胞株,然后联合mIL-2/mGM-CSF基因治疗小鼠模型胃癌,其"自杀基因”与细胞因子基因相互协同,产生显著的抗肿瘤作用.RT-PCR检测基因表达.结果 20%的转基因细胞即可杀灭70%~80%以上的肿瘤细胞,表现出很强的旁观者效应.实验表明,应用TK/9-丙氧鸟苷(GCV),即可产生很强的抗肿瘤作用(P<0.01).结合mIL-2/mGM-CSF两种细胞因子基因,抗肿瘤作用会得到进一步强化,肿瘤消退速度明显加快,大部分肿瘤完全消退.RT-PCR显示,TK基因和mIL-2/mGM-CSF基因均能在组织中表达.结论 TK/GCV能够杀灭肿瘤细胞,具有显著抗肿瘤作用.联合IL-2/GM-CSF后,抗肿瘤作用会得到进一步强化,产生明显的抗肿瘤效应.