腺病毒介导的ING4对裸鼠人骨肉瘤移植瘤的生长抑制作用

来源 :中国免疫学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoyaozhu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:研究腺病毒介导的人ING4基因(Ad-ING4)对MG-63人骨肉瘤细胞移植瘤的生长抑制作用及其机制。方法:将本室构建好的重组腺病毒表达载体Ad-ING4,经QBI-293A细胞感染多轮扩增后获得高效价重组病毒子以用于肿瘤基因治疗试验,首先建立MG-63人骨肉瘤细胞移植瘤裸鼠模型,然后将15只荷瘤裸鼠随机分为阴性对照组(PBS组)、空载体对照组(Ad-GFP组)、Ad-ING4实验组(Ad-ING4组),3组均使用瘤体内注射干预用药,隔日一次,共5次。分别于用药前和用药后测量皮下瘤的体积,治疗开始后的第15天将裸鼠脱颈处死,摘取瘤体称重,计算抑瘤率。HE染色观察移植瘤细胞形态,免疫组化法检测瘤体中Bcl-2、Bax、Caspase-3、VEGF、CD34细胞因子的表达。结果:获得了高滴度(109pfu/ml)的重组腺病毒Ad-ING4;经瘤体基因治疗后,Ad-ING4组与PBS组及Ad-GFP组相比,可以明显抑制裸鼠MG-63人骨肉瘤细胞移植瘤生长,瘤重抑制率可达59.3%,移植瘤组织中可出现典型的细胞凋亡、坏死现象,其分子机制可能与Ad-ING4明显上调瘤体中促进凋亡的细胞因子Bax、Caspase-3的表达,下调抑制凋亡因子Bcl-2及血管形成细胞因子VEGF、CD34的表达有关。结论:Ad-ING4可以显著抑制MG-63人骨肉瘤细胞荷瘤生长,其机制可能通过激活细胞凋亡和抑制血管形成等途径来发挥抑瘤作用。 AIM: To investigate the effect of adenovirus-mediated human ING4 gene (Ad-ING4) on the growth of MG-63 human osteosarcoma xenografts and its mechanism. Methods: Ad-ING4, a recombinant adenovirus expression vector constructed in our laboratory, was obtained. After multiple rounds of infection with QBI-293A cells, a high titer recombinant virus was obtained for tumor gene therapy. First, MG-63 human osteosarcoma cells The nude mice were randomly divided into three groups: negative control group (PBS group), empty vector control group (Ad-GFP group), Ad-ING4 experimental group (Ad-ING4 group) All use of tumor injection therapy intervention, every other day, a total of 5 times. The volume of hypodermic tumor was measured before treatment and after treatment. On the 15th day after the start of treatment, the nude mice were sacrificed and the tumors were weighed and the tumor inhibition rate was calculated. The morphology of the transplanted tumor was observed by HE staining and the expression of Bcl-2, Bax, Caspase-3, VEGF and CD34 in the tumor was detected by immunohistochemistry. Results: The recombinant adenovirus Ad-ING4 with high titer (109pfu / ml) was obtained. Compared with PBS group and Ad-GFP group, Ad-ING4 group could significantly inhibit MG-63 Human osteosarcoma xenografts grew to a tumor weight of 59.3%. Typical apoptotic and necrotic phenomena were found in the xenograft tumors. The molecular mechanism may be related to Ad-ING4 upregulation of apoptosis-promoting cytokines Bax, Caspase-3 expression, downregulation of apoptosis-inhibiting factor Bcl-2 and angiogenic factors VEGF, CD34 expression. Conclusion: Ad-ING4 can significantly inhibit MG-63 human osteosarcoma cell tumor growth, its mechanism may play an antitumor effect by activating apoptosis and inhibiting angiogenesis.
其他文献
笔者通过解析农村初中英语听说教学中存在的问题,提出了初中英语教学中加强听说训练的重要性及改进措施,让学生能言善写,从而期待能够提高学生的英语应用能力。一、英语课堂
The effect of one-step aging temper on the mechanical properties, electrical conductivity and the microstructure of a novel Al-7.5Zn-1.6Mg-1.4Cu-0.12Zr alloy ha
研究灰岩复电阻率特征,对大港油田碳酸盐岩储层类型分类具有重要意义。利用矿物成分、孔隙度、渗透率、含油饱和度等储层参数分析岩石电性参数的方法越来越受到重视。本次研
为了探测渭河新生代盆地的基底结构特征,为氦等天然气选区评价提供依据,本次研究重点探明盆地基底组成和结构构造。本次工作在全面收集渭河盆地重、磁资料和钻孔资料的基础上
嘉善县积极响应"污水零直排"号召,针对"污水零直排区"建设,制定了完善的治水测绘方案。通过精心组织测绘人员,合理分配测绘任务,对测绘区域内各类型建设单元展开污染源摸底调查;采用CCTV检测技术探测管道内部的缺陷、利用全站仪采集排水管线坐标信息进行工程实施,取得了良好的效果。
空间梯度瞬变电磁测量方法利用以发射线圈为对称平面的两个同规格接收线圈信号相减,消除了一次场互感影响,使得早时段瞬变电磁响应得到精确测量,为近地表电性结构层探测提供
司法部党组会议传达学习中央经济工作会议精神2010年12月13日,司法部党组书记、部长吴爱英主持召开党组会议,传达学习胡锦涛总书记、温家宝总理重要讲话和中央经济工作会议精
低温传导型地下热水是我国主要地热资源类型,低温传导型地热资源通常埋藏深度相对较大,随着地热资源埋藏深度加大,开采风险也随之加大。为了减少投资风险,深部地热资源开发前
作为一个具备自身独特结构与功能的文化系统,校园足球文化不单单是高校校园文化中的一个关键部分,并且还带有十分深厚的校园蕴含。在高校内大力构建足球文化,可强化大学生对该项
东濮凹陷古近系盐间地层具有较好的页岩油资源潜力,但目前对其岩相类型、含油性及其影响因素尚未进行过系统研究,制约了对页岩油富集规律的认识和勘探工作的顺利开展。文中利