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目的
观察红细胞生成素(EPO)对保留肾单位手术(NSS)大鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用及机制。
方法SD大鼠54只,切除右肾后,采用随机数表法分成以下3组:Sham组:仅暴露左侧肾动脉,不做任何处理关腹;NSS组,术前磷酸盐缓冲液(PBS)腹腔注射,左侧肾动脉夹闭40 min,同时切除左肾下极并用吸收性明胶海绵止血;EPO组,术前腹腔注射EPO,余同NSS组。术后12、24、72 h收集血液及残余肾组织标本,检测各组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及进行肾小管病理损伤评分,流式细胞术检测肾祖细胞(RPC)比例,免疫组化检测CD133和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和分布,Western印迹法检测Wnt7b和β联蛋白(β-catenin)的蛋白表达。
结果与Sham组比较,术后12、24、72 h NSS组Scr、BUN、肾小管病理损伤评分均升高(均P<0.05);与NSS组比较,术后24 h EPO组Scr和BUN降低,肾小管病理损伤评分也降低(均P<0.05)。术后24 h,NSS组RPC比例、CD133和PCNA蛋白表达、Wnt7b和β-catenin蛋白表达均高于Sham组(均P<0.05);与NSS组比较,EPO组RPC比例、CD133和PCNA蛋白表达、Wnt7b和β-catenin蛋白表达均升高(均P<0.05)。
结论EPO可减轻NSS缺血再灌注损伤,其机制可能与Wnt7b/β-catenin动员RPC修复肾小管上皮细胞损伤有关。