纳米乳剂(NEs)具有稳定性好、毒性及刺激性小、载药量大及大幅度提高药物生物利用度的优点，是目前眼局部给药领域研究和应用最多的纳米给药系统之一，眼局部给药后主要经角膜途径吸收。尽管NEs具有很多物理化学和生理学优点，但其吸收分布受到角膜各层组织结构的影响。
目的观察角膜上皮和基质对眼用盐酸特比萘芬纳米乳剂(TH-NEs)经角膜途径吸收及分布的影响。
方法自乳化法制备TH-NEs，光散射粒度分析仪测定纳米乳滴的粒径及Zeta电位，高效液相色谱法(HPLC)观察TH-NEs的体外释放特征。取新西兰白兔60只，按照随机数字表法分为完整角膜组和去角膜上皮组，每组30只，其中去角膜上皮组左眼去除角膜上皮；2个组实验兔随机平均分配于5个时间点，均以左眼为实验眼。TH-NEs点实验眼，分别于给药后15、30、60、120及240 min处死动物，剖取角膜组织，HPLC法测定角膜组织中TH质量分数。以荧光素二乙酸酯(FDA)对TH-NEs进行荧光标记，取4只C57BL/6小鼠，任意取其中2只小鼠麻醉后去除左眼角膜上皮，均以左眼为实验眼，荧光标记TH-NEs点眼，双光子激光扫描共焦显微镜观察给药后30 min及60 min角膜中荧光标记TH-NEs的分布情况。
结果TH-NEs中乳滴的平均粒径为51.37 nm，Zeta电位为－0.232 7 mV；加药后12 h，药物的累积释放量为0.482%；兔眼完整角膜和去上皮角膜中药物质量分数的达峰时间均为15 min，药物的峰质量分数分别为(17.85±2.79)μg/g和(4.40±1.75)μg/g。给药后15、30、60和120 min，完整角膜中药物的平均质量分数均显著高于去上皮角膜，差异均有统计学意义(t＝9.998、8.658、6.903、7.576，均P＝0.000)。给药后30 min和60 min，小鼠完整角膜中荧光标记TH-NEs均分布于角膜上皮，且角膜上皮表层荧光强度明显高于角膜上皮深层，而在去上皮角膜和完整角膜中，角膜基质内均未检测到FDA荧光。
结论TH-NEs点眼后，角膜上皮是TH-NEs经角膜途径吸收和分布的主要部位，而角膜基质层是TH-NEs向眼内扩散的主要屏障。角膜基质层可能是通过尺寸排阻作用阻碍TH-NEs的渗透。