初步探讨Hippo信号通路中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1，YAP1)在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)组织中的表达，并分析其与临床病理参数和化疗药物敏感性的关系。
方法应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学(IHC)法检测25例NB、7例节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma，GNB)和8例节细胞神经瘤(ganglioneuroma，GN)组织中YAP1的表达；应用IHC或PCR扩增测序法检测其中11例NB/GNB肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标的表达或突变。
结果YAP1的mRNA在NB/GNB中的相对表达量为2.369±1.420，明显高于GN的0.829±0.122，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；在NB/GNB中，YAP1的mRNA相对表达量与肿瘤的分期、危险度、Shimada组织学分型、病理分级、大小和是否发生淋巴结、骨髓、骨转移等有关(P<0.05)，与患儿的年龄、性别无关(P>0.05)。IHC结果提示，YAP1在Ⅲ～Ⅳ期NB/GNB中呈强阳性表达，在Ⅰ～Ⅱ期NB/GNB中呈弱阳性表达，在GN中呈阴性表达，与mRNA表达水平一致。共检测肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标5个，包括：人切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO I)、DNA拓扑异构酶Ⅱ A(TOPO Ⅱ A)、DNA修复蛋白O 6-甲基转移酶(MGMT)和CYP2C19*2。肿瘤标本化疗药物敏感性分子靶标ERCC1表达检测提示铂类敏感性较高占36.4%(4/11)，TOPO I、TOPO II A、CYP2C19*2的表达或多态性分别提示伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、环磷酰胺敏感性较高占27.3%(3/11)，MGMT表达检测提示替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性较高占63.6%(7/11)。分析YAP1的表达量与化疗药物的敏感性的关系发现：YAP1在环磷酰胺敏感性较低组的表达(3.251±1.349)明显高于敏感性较高组(1.307±0.298)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；但未发现YAP1的表达量与铂类、伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性相关(P>0.05)。
结论YAP1的表达与NB的分期、危险度、Shimada组织学分型、病理分级、大小和转移相关，可能参与了NB/GNB的发生发展。且YAP1的表达与环磷酰胺药物敏感性相关，故其可能是NB/GNB环磷酰胺耐药的潜在治疗靶点。