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目的 评价在无肝损伤易感因素人群中应用水飞蓟宾保肝治疗对预防抗结核药物性肝损伤(druginduced liver injury,DIM)的临床疗效和安全性.方法 采用多中心、随机开放、对照研究的方法进行,采用随机数字表法随机选取患者.2012年11月至2013年5月从12个研究中心随机纳入568例初治、无肝损伤易感因素的肺结核患者,其中观察组277例,对照组291例.两组均采用2H-R-E-Z (S)/4H-R方案进行抗结核治疗,观察组加用水飞蓟宾胶囊(70mg/次,3次/d)口服,疗程8周,观察8周内两组的肝功能指标变化及肝损伤发生情况、抗结核治疗方案的中断情况、抗结核治疗疗效,并记录不良反应.计量资料采用t检验分析,计数资料采用卡方检验(或Fisher确切概率法)分析,等级资料采用Wilcoxon秩和检验分析,组间资料比较采用CMH(Cochran-Mantel-Haensel)检验方法,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 在治疗2、4、8周末,观察组的肝损伤发生率分别为:3.97％(11/277)、1.44％(3/277)、2.17％(6/277);对照组的肝损伤发生率分别为:4.12％(12/291)、4.12％(12/291)、2.41％(7/291),两组患者在各治疗时段的肝损伤发生率差异均无统计学意义(Hc值分别为4.801、8.386、5.024,P值均＞0.05).8周内总体DILI发生数观察组为20例(7.22％),对照组为27例(9.28％);34.30％(95/277)的观察组患者,27.49％(80/291)的对照组患者出现一过性肝功能异常或症状;3.25％(9/277)的观察组患者及6.19％(18/291)的对照组患者出现肝功能损伤及症状,并中断抗结核治疗,两组差异无统计学意义(Z=-0.649,P＞0.05).治疗4周厌食发生率观察组为2.26％(6/266),对照组为8.46％(23/272),两组比较差异有统计学意义(x2=10.138,P＜0.05);治疗4周恶心发生率观察组为1.14％(3/264),对照组为5.90％(16/271),两组比较差异有统计学意义(x2=8.874,P＜0.05).治疗8周厌食发生率观察组为0.78％(2/258),对照组为3.82％(10/262)两组比较差异有统计学意义(x2=5.334,P＜0.05);治疗8周恶心发生率观察组为0.39％(1/255),对照组为4.99％(13/261),两组比较差异有统计学意义(x2=10.289,P＜0.05).在治疗8周末,观察组痰结核涂片阴性率为98.30％(231/235),高于对照组的92.98％(225/242)(x2=-2.83,P＜0.05).结论 在无肝损伤易感因素人群中进行预防性保肝治疗的意义不大,但可能会降低抗结核药物的停药率,提高患者的依从性及抗结核治疗疗效.