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评价α7烟碱能乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂后处理及其联合肢体远隔缺血后处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时炎症反应的机制与糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的关系。
方法成年雄性SD大鼠80只，8周龄，体重290～320 g，采用随机数字表法分成4组(n＝20)：心肌缺血再灌注组(I/R组)、α7nAChR激动剂后处理组(P组)、肢体远隔缺血后处理组(L组)和α7nAChR激动剂后处理＋肢体远隔缺血后处理组(P＋L组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。P组再灌注前即刻静脉注射特异性α7nAChR激动剂PNU282987 2 mg/kg；L组于心肌缺血20 min时采用止血带结扎双侧后肢缺血10 min，心肌再灌注开始时松开后肢结扎；P＋L组联合应用P组和L组的干预措施。再灌注120 min时采集静脉血样，采用ELISA法检测血清cTnI和CK-MB浓度；采用伊文氏蓝和TTC双染色法确定心肌梗死面积(IS)；采用Western blot法检测心肌磷酸化GSK-3β[p-GSK-3β(Ser536)]、NF-κBp65和磷酸化NF-κBp65(p-NF-κBp65)的表达。
结果与I/R组比较，P组、L组和P＋L组心肌IS、血清cTnI和CK-MB浓度降低，缺血区心肌p-GSK-3β(Ser9)表达上调，p-NF-κBp65表达下调(P<0.05)；与L组比较，P＋L组心肌IS、血清cTnI和CK-MB浓度降低，缺血区心肌p-GSK-3β(Ser9)表达上调，p-NF-κBp65表达下调(P<0.05)。
结论α7nAChR激动剂后处理及其联合肢体远隔缺血后处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时炎症反应的机制可能与抑制GSK-3β活性有关。