探讨乌索酸是否通过改善高糖状态下的足细胞自噬抑制，发挥其肾脏保护作用。
方法体外高糖培养小鼠条件永恒足细胞株，加入PI3K抑制剂LY294002及乌索酸进行干预。RT-qPCR法检测细胞内微小RNA-21（miR-21）和磷酸酶基因（PTEN）的mRNA表达。Western印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）／蛋白激酶B(Akt)／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白，自噬相关蛋白及足细胞标志蛋白的表达变化。采用荧光显微镜观察足细胞标志蛋白、内源性微管相关蛋白LC3的表达变化。透射电镜下观察足细胞内自噬体的形成。
结果与对照组相比，高糖组足细胞自噬相关蛋白LC3II、Beclin1的表达降低，泛素结合蛋白p62（p62/SQSTM1）表达增高；足细胞标志蛋白synaptopodin、podocin及nephrin表达降低；同时伴miR-21表达上调，PTEN的mRNA和蛋白表达均下调，p85-P13K、磷酸化（p）-Akt、p-mTOR表达增加（均P<0.01）。加入LY294002及乌索酸干预后，p85-P13K、磷酸化（p）-Akt、p-mTOR表达减少；足细胞自噬相关蛋白LC3II、Beclin1的表达增加，p62/SQSTM1表达降低；足细胞标志蛋白synaptopodin、podocin及nephrin表达降低（均P<0.01），但LY294002对足细胞内miR-21和PTEN的表达无影响。乌索酸可抑制细胞内miR-21的过表达，上调PTEN表达（均P<0.05）。
结论高糖可抑制足细胞自噬，促进足细胞损伤。乌索酸干预可减轻高糖刺激下的足细胞自噬抑制，缓解足细胞损伤，其保护机制可能是通过抑制足细胞内miR-21过表达，上调PTEN表达，抑制PI3K/Akt-mTOR信号通路的异常活化实现的。