细胞色素P450酶1A2、2D6与多巴胺D2受体基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症PANSS减分率的影响

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目的 研究细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP) 1A2、2D6以及多巴胺D2受体(dopamine receptor D2,DRD2)的基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)减分率的影响及其程度.方法 入组只用奥氮平治疗的精神分裂痘住院患者178例,评定治疗前以及治疗4周后的PANSS量表得分,计算减分率.同时,收集血液,测定CYP1A2*1F、CYP2D6*10、DRD2-141C Ins/Del、DRD2-241 A>G、DRD2 Taq1A位点的基因多态性.通过方差分析,比较各基因型PANSS减分率的差异;通过多元线性回归分析,得出减分率的回归方程,并计算决定系数.结果 PANSS减分率在CYP1A2*1F(CC:65.68±11.22;CA:55.59±15.40;AA:43.75±15.20)、CYP2D6*110(CC:44.36±16.67;CT: 51.78±17.81;TT: 56.14±17.13)、DRD2-141C Ins/Del(Ins/Ins: 55.11±17.39;Ins/Del:39.16±14.28)和DRD2-241A>G(AA: 45.47±17.52;GA: 61.82±10.55;GG: 75.43±17.71)不同基因型之间均有统计学显著差异(P均<0.01),而DRD2 Taq1A位点的基因型间PANSS减分率差异无统计学意义.PANSS减分率=58.041-10.703×CYP1A2*1F+4.272×CYP2D6*10-11.921×DRD2-141C Ins/Del+13.443×DRD2-241 A>G(决定系数R2=0.517,P<0.05).结论 CYP1A2* 1F、CYP2D6* 10、DRD2-141 C Ins/Del、DRD2-241A>G位点基因多态性影响奥氮平治疗精神分裂症疗效,但只解释了减分率的51.7%,有待纳入更多的影响因素进行分析.
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