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目的 比较拉米夫定( LAM)与阿德福韦酯(ADV)初始联合与恩替卡韦(ETV)单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效.方法 选取2007年1月-2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗,60例接受ETV单药抗病毒治疗.每1～3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBV DNA、凝血酶原时间(PT)、肝脏超声波或CT.采用重复测量方差分析和x2检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率.结果 LAM和ADV初始联合治疗组和ETV单药治疗组各有45例至随访结束.两组HBV DNA转阴率和ALT复常率在治疗12个月(x2=2.12和2.88,P＞0.05)和24个月时(X2=3.21和3.24,P＞0.05)差异均无统计学意义；治疗24个月时HBeAg血清学转换率分别为43.5％ (10/23)和36.4％( 8/22),差异有统计学意义(x2=4.09,P＜0.05).治疗12个月和24个月后,LAM和ADV初始联合组分别有2例(4.4％)和3例(6.7％)发生病毒学突破,但均未检测到病毒学变异；ETV单药组分别有1例(2.2％)和2例(4.4％)发生病毒学突破,并在24个月检测到1例(2.2％)发生病毒变异.LAM+ADV初始联合组和ETV组治疗24个月后分别与治疗前(基线)相比,Alb水平上升(F=18.9和17.3,P＜0.05),TBil和ALT下降(F=16.5、17.1和23.7、24.8,P＜0.05),PT缩短(F=22.7和24.5,P＜0.05),CTP评分和MELD评分下降(F=18.5、17.8和24.2、23.8,P＜0.05).LAM和ADV初始联合治疗组累计病死率(或肝移植)为16.7％ (10/60),ETV单药组累计病死率(或肝移植)为18.3％ (11/60).两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例.结论 LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制,改善肝功能,降低病死率,且耐药变异率低；联合组HBeAg血清学转换率在24个月时高于单药组,两种方案在临床上均可使用.