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目的探讨高毒有机磷化合物甲胺磷及其替代品乙酰甲胺磷对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制作用及机制.方法提取人红细胞膜及大鼠脑突触体膜后,体外实验中用Ellman法测定在不同受试物浓度、不同作用时间下剩余AChE活力;整体实验中用Ellman法测定不同脑区AChE活力.结果乙酰甲胺磷和甲胺磷在体外对人红细胞膜及大鼠大脑皮层突触体膜AChE均有不可逆的抑制作用,且有明显的剂量-效应和时间-效应关系,两者对人红细胞膜及大鼠各脑区突触体膜AChE活力的半数抑制浓度(IC50)分别约为10-4mol/L、10-5mol/L,双分子速率常数(Ki)分别为102mol@L-1min-1、103mol@L-1min-1左右.在整体实验中,连续5 d给大鼠腹腔注射乙酰甲胺磷和甲胺磷,其全血AChE活力的抑制率逐渐上升,第5天分别达到68.24%和54.80%.乙酰甲胺磷仅对大鼠脑干AChE活力有抑制作用(抑制率为31.68%),其余脑区均未见明显影响;而甲胺磷对各脑区AChE活力均有较强的抑制,以小脑和脑干最强,分别为71.51%和61.85%.结论乙酰甲胺磷和甲胺磷在体外对人红细胞膜和大鼠大脑皮层突触体膜AChE活力均有不同程度的抑制作用;在整体实验中对大鼠全血AChE活力均有抑制作用.对脑区AChE的抑制存在差异可能是两者毒性作用差别的原因之一.