美洲大蠊多肽PAE2对HepG2/ADM移植瘤裸鼠凋亡蛋白表达及血管生成的影响

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目的 探究美洲大蠊多肽PAE2对HepG2/ADM移植瘤裸鼠凋亡蛋白表达及血管生成的影响。方法 将HepG2或HepG2/ADM细胞株接种于裸鼠皮下构建裸鼠肝癌皮下移植瘤模型。接种HepG2细胞的8只模型鼠为敏感组;接种HepG2/ADM细胞的模型鼠随机分为耐药组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只正常裸鼠作为正常组。阳性对照组灌胃给予30 mg·kg-1索拉非尼;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予50,100和200 mg·kg-1多肽PAE2;正常组、敏感组和耐药组均灌胃给予等量0.9%NaCl。7组裸鼠每天给药1次,连续给药14 d。测定肝指数及脾指数,用蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平,用免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果 敏感组、耐药组、阳性对照组及低、高剂量实验组的肝指数分别为(73.37±0.08),(54.78±12.62),(49.88±6.54),(44.54±4.83)和(53.39±2.55)mg·g-1,脾指数分别为(10.87±1.08),(7.72±2.53),(5.43±0.99),(5.72±1.07)和(6.37±1.32)mg·g-1,Bax相对表达量分别为0.65±0.06,0.62±0.04,0.68±0.01,0.85±0.14和0.81±0.12,Bcl-2相对表达量分别为0.80±0.22,0.96±0.32,0.37±0.16,0.54±0.15和0.14±0.05,VEGF表达量分别为0.05±0.01,0.07±0.01,0.06±0.01,0.07±0.01和0.05±0.01。与耐药组相比,低剂量实验组的肝指数、脾指数、Bcl-2和VEGF表达量均显著降低,Bax表达量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 多肽PAE2可通过促进移植瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成来逆转肝癌的多药耐药。
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