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目的 探讨甲基化抑制剂5-氮杂脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-aza-CdR)去甲基化治疗白血病的作用机制.方法采用MTT实验、硝基四氮唑蓝(NBT)还原实验和DNA凝胶电泳的方法,观察5-aza-CdR对白血病细胞株和原代细胞增殖、分化和凋亡的影响;通过RT-PCR和甲基化特异性PCR方法检测DNA甲基转移酶(DNMT)、p15、p53、bcl-2基因表达变化和p15基因的甲基化状态.结果5-aza-CdR对HL-60、K562细胞和白血病原代细胞的生长抑制有明显的剂量依赖性和时间依赖性.0.5μmol/L 5-aza-CdR对HL-60细胞有较明显的促分化作用.不同浓度5-aza-CdR处理细胞后,有不同程度的p15、p53 mRNA表达上调和bcl-2 mRNA表达下调,DNMT mRNA表达水平在处理前后无明显变化.在原代白血病细胞中,p15基因甲基化程度随着5-aza-CdR浓度的增加逐渐减低.结论5-aza-CdR对白血病细胞株和原代细胞的增殖均有明显的抑制作用,其作用机制可能与p15、p53基因的上调以及bcl-2基因的下调有关,p15INK4B基因甲基化程度的降低,主要与5-aza-CdR的竞争性抑制有关,而不是由DNMT基因的下调所致。